遗传学最新研究成果用于识别肺动脉高压症高危人群

“新的研究成果将有助于识别具有较高肺动脉高压遗传风险的人，并启动精准医疗实践以提供定制治疗，”心脏病专家、医学博士、资深作者Stephen Chan说，他还担任匹兹堡大学血管医学Vitalant主席和血管医学研究所所长。

肺动脉高压包括各种原因引起的一系列病症，表现为肺动脉和右心动脉血压升高。这种疾病伴随着肺组织和血液供氧减少，是慢性且致命的，但其分子起源和遗传背景仍未解决。

Stephen Chan在匹兹堡大学的实验室（图源：Johnathan Wright）

Stephen Chan实验室利用基因组学和生物化学的结合方法，发现了一对在调节血管代谢和疾病方面具有重要功能的基因对。该基因对包括一个长的非编码RNA分子（一种促进人体遗传密码转化为蛋白质产物的信使）和一个蛋白质结合伴侣，与正常细胞相比，它们的相互作用经常在暴露于低氧的细胞中活跃。

进一步研究发现，当单个DNA字母的变化指导该RNA蛋白质对在低氧条件下的表达，这往往与不同患者群体中较高的肺动脉高压遗传风险相关。

Chan表示，肺动脉高压是一种罕见病，患者数量非常有限，因此很难找到罕见但影响足以掩盖个体差异的遗传变异。

考虑到这一点，匹兹堡大学的科学家们向全球各地的合作者及公共研究数据中心寻求帮助，以确保研究结果与全球各类人群相关。

Chan希望研究发现能激发与血管内壁氧敏感性相关的靶向疗法的发展，他们正在申请的专利将有助于表观遗传学和RNA药物疗法的全新领域的发展，该疗法并非通过操纵基因组而是通过改变基因组被读取的形式来发挥作用。

参考文献：

Yi Yin Tai et al, Allele-specific control of rodent and human lncRNA KMT2E-AS1 promotes hypoxic endothelial pathology in pulmonary hypertension, Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.add2029. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add2029