JEM：科学家揭示微生物-肠道信号转导机制 有望帮助开发出治疗人类炎性肠病的新型疗法

肠道上皮细胞（IECs，Intestinal epithelial cells）组成了机体抵御微生物的第一道重要的防线，尽管我们都知道IECs对多种微生物信号都会产生反应，但调节多样化IEC反应的确切上游线索，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Experimental Medicine上题为“IEC-intrinsic IL-1R signaling holds dual roles in regulating intestinal homeostasis and inflammation”的研究报告中，来自德克萨斯大学等机构的科学家们通过研究揭示了宿主机体如何与生存在肠道中的微生物之间发生相互作用，从而就阐明了一种双药物组合疗法或有望帮助治疗人类的炎性肠病，比如克罗恩病和溃疡性结肠炎等。

文章中，研究人员进行了大量的实验来学习位于肠道内壁的免疫细胞如何检测并对微生物产生反应，从而将重要的信号传递到肠道上皮细胞中，当免疫细胞和上皮细胞之间的信号网络正常发挥功能时，免疫细胞就会与居住在肠道中的友好细菌和平共处。当微生物-细胞信号被基因突变或其它原因（比如对肠道上皮细胞的损伤）而扰乱时，免疫系统就不会产生反应或者会反应过度，从而导致炎性肠病的发生。

图片来源：https://rupress.org/jem/article-abstract/220/6/e20212523/213975/IEC-intrinsic-IL-1R-signaling-holds-dual-roles-in?redirectedFrom=fulltext

本文研究表明，微生物或能被位于肠道中的免疫系统的细胞所检测到，这些免疫细胞能传递信号并诱导名为IL-1的蛋白，从而就会增加名为IL-22蛋白的水平，反过来与IL-1协同作用并激活肠道上皮细胞上所表达的IL-1受体（IL-1R）；激活IL-1R除了能诱导ROS基因的活性外，还会诱导其它能招募炎性细胞到组织患处的其它基因的表达，这种连锁反应就会驱动过度的炎性反应，从而损伤机体的肠道功能。

研究者Pasare说道，IL-22似乎在机体炎性过程中扮演着致病性的角色，由于其能与IL-1R信号协同作用，这在此前并不清楚；我们相信这或许能帮助解释为何过去仅关注抑制IL-1β活性的炎性肠病疗法常常会得到混合的结果的原因，而对IL-22和IL-1R的联合阻滞或许能作为一种治疗人类炎性肠病的新型疗法。

一些能够抑制IL-22或IL-1R的单克隆抗体如今已经在针对多种自身免疫性疾病的临床试验中得到了评估，研究人员非常感兴趣评估当前的产品是否能安全用于组合性疗法或靶向作用这两种通路的新型疗法是否会更加有效。综上，本文研究结果揭示了IEC内在的IL-1R信号在抵御感染上的保护性角色，以及在上皮组织损伤所诱导的结肠炎中所扮演的有害角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Garrett R. Overcast，Hannah E. Meibers，Emily M. Eshleman, et al. IEC-intrinsic IL-1R signaling holds dual roles in regulating intestinal homeostasis and inflammation, Journal of Experimental Medicine (2023). DOI: 10.1084/jem.20212523