CIRC-ZEB1通过吸附miR-199a-3p促进PIK3CA的表达并影响肝癌细胞的增殖和凋亡

尽管随着诊断技术和治疗方法的进步，肝癌患者的预后有所改善，但肝癌的转移性和复发率以及患者的5年和10年生存率仍然不令人满意。因此，需要更准确的诊断指标，能够及早发现肝癌，有效改善患者的预后。

全基因组测序显示CIRC-ZEB1和PIK3CA在肝癌组织中高表达，而miR-199a-3p在肝癌组织中表达显著下调。多数据库检索和生物学分析表明，CircZEB1和PIK3CA的高表达与肝细胞癌的预后不良有关。体外和体内研究表明，PIK3CA和CIRC-ZEB1的表达上调与肝癌的增殖和凋亡密切相关。

基于这些结果，研究者认为CIRC-ZEB1和PIK3CA可以作为肝癌患者诊断和治疗的生物标志物。更重要的是，CIRC-ZEB1可以通过沉默miR-199a-3p而促进PIK3CA的表达，从而影响肝细胞癌的进展。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01529-5

近日，南昌大学附属第二医院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Circ-ZEB1 promotes PIK3CA expression by silencing miR-199a-3p and affects the proliferation and apoptosis of hepatocellular carcinoma”的文章，该研究证实了CIRC-ZEB1通过耗尽miR-199a-3p促进PIK3CA的表达，从而影响肝癌细胞的增殖和凋亡。

该研究的手术标本来自南昌大学第二附属医院肝胆外科2015-2018年间未接受化疗的56例肝细胞癌患者。WGS显示肝细胞癌中基因的差异表达。研究者还通过RT-qPCR检测肝细胞癌组织中CIRC-ZEB1、miR-199a-3p和PIK3CA的表达。用四甲基偶氮唑蓝、EDU和平板克隆实验检测细胞增殖，用流式细胞仪检测细胞凋亡。

用FISH对CIRC-ZEB1和miR-199a-3p进行共定位，用生物素偶联探针下拉试验检测CIRC-ZEB1和miR-199a-3p的特异性结合。双荧光素酶报告实验检测miR-199a-3p与PIK3CA的相关性。Western blotting检测PIK3CA蛋白的表达。

研究结果发现CIRC-ZEB1和PIK3CA在肝细胞癌中表达上调，预后不良。MIR-199a-3p在肝癌组织中低表达，而CIRC-ZEB1表达下调则抑制肝癌细胞增殖，促进细胞凋亡。MIR-199a-3p可阻断CIRC-ZEB1对肝癌细胞的作用。CIRC-ZEB1可作为肝细胞癌的生物标志物。CIRC-ZEB1通过沉默miR-199a-3p促进PIK3CA的表达，从而影响肝细胞癌的进展。

Circ-ZEB1的功能示意图

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01529-5

综上所述，该研究结果表明，CIRC-ZEB1在促进细胞增殖的同时抑制肝癌细胞的凋亡。CIRC-ZEB1可作为肝细胞癌诊断和治疗的生物标志物。更重要的是，CIRC-ZEB1的沉默通过靶向miR-199a-3p抑制PIK3CA的表达而干预肝癌的进展。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Weiwei Liu et al. Circ-ZEB1 promotes PIK3CA expression by silencing miR-199a-3p and affects the proliferation and apoptosis of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer. 2022 Mar 11;21(1):72. doi: 10.1186/s12943-022-01529-5.