Nat Genet：新研究对癌细胞的生长和扩散有了新的认识

癌细胞的特点是攻击性强：它们生长迅速，并扩散到身体的其他部位。要做到这一点，有许多机制在起作用，其中之一就涉及一种名为 MYC 的蛋白，它能激活癌细胞 DNA 链上的某些基因，导致癌细胞生长和分裂。

健康人体内也存在 MYC 蛋白，它在调节许多细胞功能方面发挥着至关重要的作用。

南丹麦大学生物化学与分子生物学系研究负责人Rasmus Siersbæk说，“癌症的发生是由于 DNA突变的累积，通常会导致 MYC 蛋白过度激活。因此，这种蛋白在大多数癌症中都起着至关重要的作用。”

癌细胞中的双重影响

如今，他和同事们在一项新的研究中发现了 MYC 蛋白的另一个功能，它对癌细胞的生长和分裂能力具有重要意义。相关研究结果于2024 年 3 月 7 日在线发表在Nature Genetics期刊上，论文标题为“MYC activity at enhancers drives prognostic transcriptional programs through an epigenetic switch”。

人们早就知道，MYC 位于 DNA 中所谓的启动子上。这些启动子是位于 DNA 中基因旁边的重要调控区域，影响着基因的开启或关闭。简单地说，MYC 通过与这些启动子结合，可以帮助激活一系列基因，增强癌细胞的生长和分裂能力。

论文第一作者、Siersbæk研究小组的博士后Simon Toftholm Jakobsen解释说，“此外，人们最近还发现，MYC 蛋白还存在于 DNA 链的其他位置——远离基因的位置和位于所谓的增强子上。这些增强子最初被认为不那么重要，但如今发现它们至关重要，因为MYC也能在这些增强子上发挥重要作用，开启癌细胞分裂和扩散到全身所必需的其他基因。”

Siersbæk说，“因此，MYC 有两种完全不同的功能，作用于 DNA 的不同部分，而这两种功能对于促进癌细胞的生长和分裂都至关重要。因此，在治疗上可以靶向MYC的这两种功能。”

图片来自Nature Genetics, 2024, doi:10.1038/s41588-024-01676-z

当今的癌症治疗大多采用联合疗法，即针对癌症患者联合使用靶向特定功能的不同药物进行治疗。有了这一新发现，研究药物是否能同时靶向启动子和增强子上的MYC活性将具有重要意义。

Siersbæk认为，利用药物靶向MYC蛋白本身具有挑战性。他解释说，“MYC蛋白高度杂乱无序，事实证明很难用药物靶向它。因此，我们研究了协助MYC激活基因的蛋白。这些辅助蛋白更容易利用药物进行靶标。我们发现了一些对MYC在增强子上的这种新功能非常重要的辅助蛋白，它们有可能成为未来抑制癌细胞生长和扩散能力的治疗靶标。”

这些作者在实验室对细胞培养物进行了实验。他们将继续研究MYC的辅助蛋白，希望有机会找到抑制增强子上的MYC活性，从而降低癌细胞的生长和扩散能力。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Simon T. Jakobsen et al. MYC activity at enhancers drives prognostic transcriptional programs through an epigenetic switch. Nature Genetics, 2024, doi:10.1038/s41588-024-01676-z。

New insights into the growth and spread of cancer cells
https://medicalxpress.com/news/2024-03-insights-growth-cancer-cells.html