Nature：中山大学科学家破解EB病毒入侵之谜！发现关键受体R9AP
来源：生物谷原创 2025-06-27 15:20
本研究通过一系列创新性的实验设计揭示了R9AP作为EB病毒入侵B细胞和上皮细胞的共同关键受体。
在当今全球公共卫生领域，病毒感染依然是一个备受关注的热点话题。其中，Epstein-Barr病毒（EB病毒）作为一种广泛存在的人类病原体，其感染率之高令人咋舌。据最新统计，EB病毒在全球范围内感染了超过90%的人口，几乎涵盖了各个年龄段的人群。这种病毒不仅会导致传染性单核细胞增多症，还与多种自身免疫性疾病密切相关。更令人担忧的是，EB病毒还与多种恶性肿瘤的发生有着千丝万缕的联系。每年EB病毒引发的癌症病例高达20万例，其中B细胞来源和上皮细胞来源的恶性肿瘤各占一半。从非洲的伯基特淋巴瘤到亚洲的鼻咽癌，再到西方国家常见的霍奇金淋巴瘤，EB病毒的“身影”无处不在。
近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells”的研究报告中，来自中山大学等机构的科学家们通过研究发现，R9AP（由RGS9BP基因编码）或能作为EB病毒入侵B细胞和上皮细胞的共同关键受体。这一发现不仅为EB病毒的感染机制提供了全新的视角，更为开发针对EB病毒的预防性疫苗和治疗手段带来了新的希望。
文章中的实验对象涵盖了多种B细胞和上皮细胞系，如Raji B细胞、HNE1鼻咽癌细胞、AGS胃癌细胞等。研究人员采用了基因沉默（siRNA）、CRISPR-Cas9基因敲除、基因过表达等多种前沿技术手段，并利用EB病毒糖蛋白gH/gL复合物、R9AP单克隆抗体、R9AP衍生肽等一系列实验材料开展相关研究。
首先，研究人员通过基因沉默和敲除实验发现，R9AP受体的缺失会显著抑制EB病毒对B细胞和上皮细胞的感染。他们利用siRNA沉默或CRISPR-Cas9敲除R9AP后，发现EB病毒对多种细胞系的感染率显著降低。此外，通过构建R9AP过表达细胞模型，发现R9AP的过表达能显著增强EB病毒的感染效率，这进一步证实了R9AP在EB病毒感染中的关键作用。
接着，研究人员深入探究了R9AP与EB病毒糖蛋白gH/gL复合物之间的相互作用机制。通过共免疫沉淀实验和生物层干涉技术（BLI）等实验手段，研究人员发现R9AP能直接与EB病毒的gH/gL复合物结合，并引发后续的膜融合过程，从而促进病毒进入宿主细胞。这一过程是EB病毒感染的关键步骤，而R9AP与gH/gL的相互作用则是这一过程的必经之路。
此外，研究人员还发现，R9AP与EPHA2、NRP1等其他受体能协同作用，共同促进EB病毒的膜融合和感染。例如，在上皮细胞中，EPHA2和R9AP同时与gH/gL相互作用，形成一个多蛋白复合体，从而启动膜融合过程；而在B细胞中，gp42与人类白细胞抗原（HLA）类II的相互作用允许gH/gL与R9AP相互作用，进而驱动B细胞的感染。
抑制R9AP或可损伤EB病毒在上皮细胞和B细胞中的感染
研究结果表明，R9AP不仅是EB病毒入侵B细胞和上皮细胞的共同关键受体，而且其与gH/gL的相互作用是EB病毒进入宿主细胞的关键环节。这一发现为理解EB病毒的感染机制提供了全新的视角，也为开发针对EB病毒的预防性疫苗和治疗药物提供了潜在的靶点。
研究人员还发现，R9AP在多种EB病毒相关癌症组织中均有表达，包括鼻咽癌、EB病毒阳性胃癌和EB病毒阳性B细胞淋巴瘤等。这表明R9AP可能在EB病毒相关癌症的发生和发展中发挥重要作用。此外，通过制备R9AP单克隆抗体和R9AP衍生肽，研究人员发现这些特异性靶向R9AP的试剂能有效抑制EB病毒的感染，这为开发抗EB病毒的治疗策略提供了新的思路。
综上所述，本研究通过一系列创新性的实验设计揭示了R9AP作为EB病毒入侵B细胞和上皮细胞的共同关键受体。这一发现不仅填补了EB病毒入侵机制研究中的空白，更为开发针对EB病毒的预防性疫苗和治疗药物提供了新的思路，具有重要的科学意义和临床应用价值。随着对EB病毒感染机制的深入理解，我们有望在未来找到更有效的预防和治疗EB病毒相关疾病的方法，从而减轻这一病毒对全球公共卫生的负担。（生物谷Bioon.com）
参考文献：
Li, Y., Zhang, H., Sun, C. et al. R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09166-w
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