JTO：心肺风险，“双向奔赴”！华科同济医学院团队发现，肺癌与心血管疾病会互相增加发病风险

近日，华中医科大学同济医学院公共卫生学院钟荣团队在知名期刊Journal of Thoracic Oncology发表的论文，就基于对英国生物库（UK Biobank）超过45万名参与者资料的分析，给出了相当有冲击力的结论：冠心病、卒中等心血管疾病（CVD），真的会和肺癌在发病风险上“双向奔赴”！

分析显示，CVD患者的非小细胞肺癌（NSCLC）发病风险会较健康人上升49%（HR=1.49），肺鳞癌风险更会上升80%；而NSCLC患者的心血管疾病风险更是上升了133%（HR=2.33），肺腺癌患者的CVD风险偏高[1]。看来以后的疾病防治，说不定也要针对“双向奔赴”，来个双管齐下才行。

论文核心内容总结

其实，CVD和NSCLC确实有不少“共享”的发病风险因素，比如抽烟喝酒和肥胖，再推进一层的话，肺癌常用的部分化疗药物也确实存在心脏毒性，所以在此前的不少观察性研究中，癌症幸存者的CVD风险往往显著上升，而心衰等CVD的患者肺癌风险也相对偏高[2-3]。

不过要证明风险层面的双向奔赴，也不是简单地把两方面的研究拼在一起就完了，证明依据得来自大样本、高质量前瞻性研究，并且明确二者间的因果关系，最好还要在基因和分子层面做做文章。

同济医学院公共卫生学院团队的研究，就完全满足以上几条要求，像是英国生物库研究的质量，相信就不用奇点糕多介绍了，而且它还能提供基因层面发病风险的相关信息，而针对因果关系问题，研究者们采用孟德尔随机化分析法来评判。

首先来看分析的第一层——CVD患者的肺癌风险问题，分析总共纳入了45.5万余人的资料，其中约10%在随访期内被确诊为冠心病、卒中、心衰等CVD。在平衡各项风险因素后，与未患CVD的健康人相比，CVD患者的肺癌发病风险就相对上升了49%，但风险主要集中在吸烟和有吸烟史的患者之中。

值得注意的是，CVD患者发生预后不佳的肺鳞癌风险，比起腺癌要高得多（HR=1.80/1.25, p=0.037），但小细胞肺癌（SCLC）的发病风险，则堪堪未达到统计学显著性（HR=1.47, 95% CI: 0.99-2.19）。基因层面的风险分析则显示，不管CVD患者遗传肺癌风险是高是低，CVD都会放大肺癌发病风险。

CVD与肺癌整体以及不同类型肺癌的发病风险相关性

第二部分聚焦肺癌患者CVD风险的分析，则纳入47.8万余名参与者，其中肺癌患者随访期的累积CVD患病率已高达22.8%，是未确诊肺癌患者的近2倍（11.81%），这CVD发病风险不上升都难。

特别值得一提的是，肺腺癌患者的CVD风险竟然足足上升了266%（HR=3.66，调整风险因素前），此外，肺癌对CVD发病风险的影响，主要体现在心血管遗传风险中高危、体重指数偏低（<25kg/㎡，HR=2.58），未使用阿司匹林的人群中。

肺癌对CVD发病风险的影响

孟德尔随机化分析则认为，CVD和肺癌之间称不上“互为因果”，但二者在发病风险因素、炎症、代谢和免疫机制层面，肯定有许多相互影响的地方，这些也都是未来科研的潜在着眼点。至于当下嘛……防治CVD如果还能同时防住肺癌，一石二鸟，岂不美哉？奇点糕又多了一个劝说大家健康生活的好理由诶。

参考文献：

[1]Zhang S, Liu L, Shi S, et al. Bidirectional association between cardiovascular disease and lung cancer in a prospective cohort study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023. 

[2]Wang C, Lu D, Cronin-Fenton D, et al. Cardiovascular disease and risk of lung cancer incidence and mortality: A nationwide matched cohort study[J]. Frontiers in Oncology, 2022, 12: 950971.

[3]Yoon D W, Shin D W, Cho J H, et al. Increased risk of coronary heart disease and stroke in lung cancer survivors: a Korean nationwide study of 20,458 patients[J]. Lung Cancer, 2019, 136: 115-121.