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徐州医科大学附属医院的研究者们揭示了LINC01594-CELF6-CD44轴可能作为结直肠癌的生物标记物和治疗靶点

来源:生物谷原创 2023-07-27 16:31

结直肠癌(CRC)约占全球所有癌症病例和癌症相关死亡的10%。尽管结直肠癌的治疗取得了很大进展,但约25%的结直肠癌患者在最初诊断时已有转移,另有25%的早期结直肠癌患者最终发展为转移。

结直肠癌(CRC)约占全球所有癌症病例和癌症相关死亡的10%。尽管结直肠癌的治疗取得了很大进展,但约25%的结直肠癌患者在最初诊断时已有转移,另有25%的早期结直肠癌患者最终发展为转移。总体而言,转移是大多数癌相关死亡的原因,而针对结直肠癌转移仍然是一个挑战。

图片来源:https://doi.org/10.1038/s41419-023-05924-8

近日,来自徐州医科大学附属医院的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Long noncoding RNA LINC01594 inhibits the CELF6-mediated splicing of oncogenic CD44 variants to promote colorectal cancer metastasis”的文章,该研究揭示了长非编码RNA LINC01594抑制CELF6介导的致癌CD44变异体剪接促进结直肠癌转移。

长非编码RNA(LncRNAs)在肿瘤的发生和转移中起重要作用。然而,LncRNAs在结直肠癌(CRC)中的潜在作用机制还有待进一步研究。通过使用癌症基因组图谱(TCGA)和GEO数据库的数据,研究者发现了一个新的与结直肠癌相关的LINC01594,它在结直肠癌中显著上调,并与不良预后相关。

体外和体内功能获得和丧失实验表明,LINC01594促进了结直肠癌的转移。LINC01594作为DNMT1支架发挥作用,增加CELF6启动子甲基化水平。LINC01594还竞争性结合转录因子P53,降低CELF6的表达。这抑制了CELF6诱导的CD44V4-V7外显子跳跃。

综上所述,本研究强调了一个新的结直肠癌生物标志物和治疗靶点LINC01594,研究结果表明LINC01594-CELF6-CD44轴可能作为结直肠癌的生物标志物和治疗靶点。

LINC01594在结直肠癌转移中的作用

图片来源:https://doi.org/10.1038/s41419-023-05924-8

总之,研究者在结直肠癌细胞中发现了一个新的lncRNA, LINC01594。LINC01594通过抑制剪接因子CELF6增加CD44 V4-V7的表达,导致结直肠癌转移。这些发现为结直肠癌转移提供了新的机制洞察力,并发现LINC01594可能是治疗转移性结直肠癌的靶点。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Bowen Liu et al. Long noncoding RNA LINC01594 inhibits the CELF6-mediated splicing of oncogenic CD44 variants to promote colorectal cancer metastasis. Cell Death Dis. 2023 Jul 14;14(7):427. doi: 10.1038/s41419-023-05924-8.

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