JCO：实力非凡！德曲妥珠单抗治疗晚期肺癌II期研究数据发布，中位缓解持续时间长达近17个月

这年头的抗癌靶向药，只治疗单一类型癌症可不够。对于那些出没在多种癌症中，驱动癌细胞作恶的关键基因突变，靶向药们也要不断转战才行。

比如针对HER2这个经典靶点，在乳腺癌中高歌猛进的抗体偶联药物德曲妥珠单抗（T-DXd），很快就开始进军HER2阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌等癌种，虽然HER2的突变频率低了不少，但大家对它的期望可不会低。

而在刚刚召开的2023年世界肺癌大会（WCLC）上，德曲妥珠单抗治疗晚期NSCLC的又一项临床II期研究——DESTINY-Lung02公布最新疗效数据，再一次展现了德曲妥珠单抗的强悍实力：按相对较低的5.4mg/kg剂量给药时，德曲妥珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）也有49%，且中位缓解持续时间（DoR）长达16.8个月！

在降低剂量以改善安全性的前提下，还能使一半患者的肿瘤达到持久缓解，德曲妥珠单抗真是实力非凡，也让学界对采用该剂量治疗的后续临床III期研究充满期待，研究成果也同步发表在Journal of Clinical Oncology期刊上[1]。

论文首页截图

从DESTINY-Lung02这个名字就能看出，本次研究并不是德曲妥珠单抗头一回对阵NSCLC，在登上了《新英格兰医学杂志》的DESTINY-Lung01研究中，德曲妥珠单抗治疗的ORR达到了54.9%，患者生存预后也相当不错[2]。

但与此同时，DESTINY-Lung01研究中治疗相关的间质性肺病（ILD）发生率也达到27.5%，虽然经糖皮质激素治疗等处理，多数患者的ILD可以缓解，但ILD导致的停药等严重后果也确实不容忽视。

因此，DESTINY-Lung02研究设置了德曲妥珠单抗5.4mg/kg和6.4mg/kg（均为每3周给药一次）两个剂量组，后者与DESTINY-Lung01研究的用药剂量相同，前者则是已获美国FDA加速审批通过，用于治疗HER2阳性晚期NSCLC患者的剂量。

此前在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，DESTINY-Lung02研究的初步疗效数据就已公布，德曲妥珠单抗在5.4mg/kg组（n=52）中的ORR为53.8%，且治疗相关ILD发生率降至5.9%，展现了疗效和安全性平衡更好的初步趋势[3]。

本次WCLC大会上公布的最新研究数据，则是研究推进至2022年底、入组患者数扩大至152例时的情况，其中101例患者实际接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg治疗，入组患者均已接受过系统性化疗，且超过3/4已使用过免疫治疗。

对这些患者来说，德曲妥珠单抗可以说已经是“救命稻草”一样的存在了，而德曲妥珠单抗的表现也确实不负众望，5.4mg/kg治疗组中49%的ORR，已经与DESTINY-Lung01研究相差不远，16.8个月的中位DoR，更是高出DESTINY-Lung01研究一大截（9.3个月）。

治疗客观缓解率和DoR情况

此外，德曲妥珠单抗的起效也很快，从开始治疗到初步应答的中位时间（TTIR）仅需1.8个月，5.4mg/kg治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）则分别为9.9和19.5个月，6.4mg/kg治疗组的各项疗效数据还更高一些。

患者生存曲线图

而DESTINY-Lung01研究中凸显的ILD问题，也在德曲妥珠单抗治疗剂量降低后明显改善：在5.4mg/kg治疗组中，评审委员会判定的治疗相关ILD发生率为12.9%，且仅有2例≥3级，数据截止时大多数患者的ILD都已在处理后缓解。

DESTINY-Lung02研究整体安全性及ILD相关数据

疗效和安全性平衡得更好，肯定会是德曲妥珠单抗在肺癌治疗中走得更远的关键助力，据悉在已经启动的关键临床III期研究DESTINY-Lung04（一线对比PD-1抑制剂+化疗）中，德曲妥珠单抗的治疗剂量即选定为5.4mg/kg，那就期待它早日高奏凯歌，赢下对抗肺癌的决定性战役吧。

参考文献：

[1]Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2023: JCO.23.01361.

[2]Li B T, Smit E F, Goto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(3): 241-251.

[3]Smit E F, Felip E, Uprety D, et al. 975P Trastuzumab deruxtecan in patients (pts) with HER2-overexpressing (HER2-OE) metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the DESTINY-Lung01 trial[J]. Annals of Oncology, 2022, 33(Supplement 7): S994-S995.