研究揭示孤独症儿童肠道菌群的调节作用

胃肠道（GI）症状是孤独症谱系障碍（ASD）常见的并发症状之一，包括便秘、腹泻、腹胀和腹痛等，可加重ASD症状，并与各种异常行为、免疫失调和代谢功能障碍相关。这提示ASD儿童的胃肠道问题不容忽视，寻找其危险因素是减缓ASD儿童胃肠道症状的重要方法。

ASD儿童并发的胃肠道症状最初受到关注是因为他们遭遇的喂养问题，研究报道ASD儿童出现喂养问题的可能性是正常发育（TD）儿童的5倍。我们的最新研究也表明，ASD儿童膳食不平衡是胃肠道症状的独立危险因素。饮食可快速改变微生物群组成和动态平衡。有研究表明，饮食诱导的多种疾病症状可由变化的肠道菌群所介导，这提示自闭症改变的肠道菌群是否可调节其饮食与胃肠道症状之间的关系？此外，肠道菌群可产生多种代谢产物，如胆汁酸、短链脂肪酸（SCFAs）、色氨酸代谢物和甲烷等，它们对胃肠功能具有重要影响，这进一步提示由肠道菌群产生的代谢产物是否会驱动ASD儿童并发的胃肠道症状？

为解决上述问题，中山大学公共卫生学院妇幼卫生学系静进教授和朱艳娜副教授团队开展了相关研究，近日在Gut Microbes上发表了题为“Multi-omics analyses demonstrate the modulating role of gut microbiota on the associations of unbalanced dietary intake with gastrointestinal symptoms in children with autism spectrum disorder”的论文，该研究通过多组学方法揭示了肠道菌群在ASD儿童膳食不平衡与胃肠道症状之间关系的调节作用。

研究基于16S rRNA和非靶向代谢组学分析了90名ASD和90名TD儿童的微生物组和代谢组学数据，并进行了膳食摄入和胃肠道症状评估。研究发现，与TD儿童相比，ASD儿童分别有11个肠道菌群（经FDR校正的p值< 0.05）和397个代谢产物发生改变（p值< 0.05）。在11个改变的肠道菌群中，Turicibacter、Coprococcus 1和Lachnospiraceae FCS020与便秘呈正相关（FDR校正p值< 0.25）；Eggerthellaceae与胃肠道症状总分数呈正相关（经FDR校正的p值< 0.25）。更重要的是，三种增加的肠道菌群Turicibacter、Coprococcus 1和Eeggthellaceae正向调节了ASD儿童膳食不平衡与胃肠道症状的关系，而减少的Clostridium sp. BR31负向调节了它们之间的关系（p值< 0.05）。总之，改变的肠道菌群加强了ASD儿童膳食不平衡与胃肠道症状之间的关系。在改变的代谢物中，共筛选出10种肠道菌群（Turicibacter, Coprococcus 1, Eggerthellaceae和Clostridium sp. BR31）产生的代谢产物，它们富集于8条代谢途径，并被确定与ASD儿童的胃肠道症状相关（FDR校正p值< 0.25）。这些代谢组学研究结果进一步支持了肠道菌群在ASD儿童膳食不平衡与胃肠道症状关系中的调节作用。

研究结果示意图

综上所述，该项研究不仅为理清孤独症谱系障碍儿童膳食、肠道菌群和胃肠道症状三者之间的关系提供了宝贵见解，同时提示我们，除膳食干预外，还应设计以肠道菌群和代谢产物为靶向的干预措施以缓解ASD儿童的胃肠道症状。本研究结果具有重要意义，有助于更好地了解孤独症谱系障碍胃肠道改变的相关机制。

中山大学静进教授和朱艳娜副教授为该论文的共同通讯作者，博士生李海林为第一作者。该研究得到广东省重点领域研发计划项目等经费资助。