PLoS ONE：科学家揭示线粒体与人类胰腺癌发生风险之间的神秘关联

线粒体是人类细胞中关键的能量产生组分，其在癌细胞代谢过程中扮演着重要的角色。近日，一篇发表在国际杂志PLoS ONE上题为“Mitochondrial fitness and cancer risk”的研究报告中，来自Wistar研究所等机构的科学家们通过研究在肿瘤中识别出了一种与患者不良预后相关的线粒体重编程特定基因特征。

研究者Altieri说道，本文研究中我们首次将线粒体功能异常的基因特征与侵袭性的癌症亚型、疗法耐受性以及不幸的患者较低的生存率关联了起来，尽管本文研究中我们重点分析了在这种反应中的线粒体蛋白Mic60，但在肿瘤生长过程中通常会产生功能异常的线粒体，这或许就表明其是癌症中的一种普遍特征。

此前研究中，研究人员调查了Mic60蛋白在肿瘤细胞增殖、运动和转移过程中所扮演的关键角色，Mic60，也称之为mitofilin或内膜线粒体蛋白（IMMT，inner membrane mitochondrial protein），其是一种对于线粒体结构非常重要的关键蛋白，同时还会对线粒体的功能和肿瘤代谢产生下游影响。研究者表示，在最初发现Mic60在癌症组织中处于较低水平的强烈关联后，他们非常好奇是否能确定一种具有特定功能的Mic60下游基因的小型检测盘，以及是否Mic60-低基因检测盘特征具有相关的临床意义，即是否其与诸如患者的生存率、癌症亚型、对疗法的反应等临床数据具有一定的关联性。

科学家揭示线粒体与人类胰腺癌发生风险之间的神秘关联。

图片来源：PLoS ONE (2022). DOI: 10.1371/journal.pone.0273520

基于前期研究结果，研究人员通过联合研究分析了来自三个独立的胰腺导管腺癌（PDAC）患者队列的肿瘤细胞，结果表明，由11个基因组成的Mic60-低特征或与恶性疾病、局部炎症、疗法失败以及生存期的缩短直接相关，最终就证明了Mic60蛋白的临床意义。因此，Mic60-低基因特征或能用作一种简单的工具或生物标志物来评估PDAC和其它潜在的癌症类型（比如胶质母细胞瘤）患者的患癌风险。研究者Kossenkov解释道，基因特征或能用来深入揭示特定肿瘤质量的相关信息，如果被广泛开发、检测和证实的话，这种Mic60-低基因特征检测盘或能作为一种潜在的简单服务点分子工具，从而评估胰腺癌患者的预后，并对患者风险进行分层以及预测患者对疗法的反应。

尽管后期研究人员还需要在更大的患者群体中进行研究进一步证实这种新型的Mic60-低基因特征的广泛实用性，但他们希望，这种简单、易于实施的分子工具或能在临床中帮助对严重和进行性疾病风险较高的患者进行分层分析。关于未来的研究方向，研究人员表示，研究具有广泛临床信息的更广泛的数据库或许不仅仅局限于胰腺癌，而且还适用于其它癌症，并能帮助阐明11个基因组成的Mci60低基因特征用于评估患者癌症风险的实用性。

综上，本文研究结果表明，由11个基因组成的Mci60-低基因特征检测盘或能作为一种容易获取的分子工具来对PDAC和其它恶性肿瘤患者进行疾病风险的分层分析和研究。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Andrew V. Kossenkov,Andrew Milcarek,Faiyaz Notta, et al. Mitochondrial fitness and cancer risk, PLoS ONE (2022). DOI: 10.1371/journal.pone.0273520