BJC：常见药物或会阻碍肺癌疗法的治疗效率

2021年11月29日 讯 /生物谷BIOON/ --质子泵抑制剂（PPIs，Proton pump inhibitors）通常与癌症疗法同时使用，其会诱发肠道微生物群落发生变化，如今越来越明显的是，肠道菌群的失调会降低免疫检查点抑制剂（ICI，immune checkpoint inhibitors）的有效性；然而，目前科学家们并不清楚PPI对ICIs结果的影响，尤其是在联合使用ICI的情况下。近日，一篇发表在国际杂志British Journal of Cancer上题为“Efficacy of first-line atezolizumab combination therapy in patients with non-small cell lung cancer receiving proton pump inhibitors： post hoc analysis of IMpower150”的研究报告中，来自福林德斯大学等机构的科学家们通过研究发现，一种用于治疗反流、胃灼烧和溃疡的常见药物或会降低肺癌免疫疗法药物的作用效果。

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文章中，研究人员调查了PPIs对接受非小细胞肺癌治疗的患者所产生的影响，非小细胞肺癌是一种最常见的肺癌类型，其占到了肺癌病例的85%。患者通常会接受化疗或者化疗和阿特珠单抗（atezolizumab）的组合性治疗，阿特珠单抗是一种免疫检查点抑制剂药物，其能增强机体免疫系统杀灭癌细胞的功能。

研究人员发现，在接受阿特珠单抗和化疗治疗的晚期癌症患者中，使用PPI与患者的生存率下降有关，但在仅接受化疗的患者中却不是这种情况；而且使用PPI或与免疫疗法给患者带来的效益明显下降有关。因此理解PPIs所产生的影响就显得尤为重要了。研究者Hopkins说道，胃部问题和胃反流在癌症患者中非常常见，因此使用抗酸药物和PPIs也很常见；大约30%的癌症患者会使用这些药物，而且通常是长时间使用。

令人担忧的是，这些药物往往会被过度使用或使用不当，科学家认为其几乎不会产生什么危害，本文研究表明目前研究者或许需要改变这种方法。PPIs能通过减少胃壁的产酸水平来治疗一些胃部问题，其类型和品牌包括埃索美拉唑（esomeprazole）、南索拉唑（lansoprazole）、奥美拉唑（omeprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）和雷贝拉唑（rabeprazole）。最近研究结果表明，这种药物能明显引发肠道微生物的改变，从而导致其对癌症免疫疗法产生影响。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41416-021-01606-4

研究者Hopkins说道，免疫检查点抑制剂（ICI）药物能通过开启T细胞的功能来帮助机体免疫系统，从而就能使其杀灭或控制癌变肿瘤，但肠道微生物在调节机体和其免疫功能方面扮演者重要的角色。当肠道微生物受到影响时，其就会影响ICIs激活宿主机体免疫系统的能力，这就意味着该药物或许无法更好地抵御癌症。尽管后期研究人员需要进一步研究，但他们表示，现在或许是肿瘤学家需要重新考虑为其患者不加区分地使用PPIs的时候了。

越来越多的研究证据表明这种影响或许会出现在不同的癌症类型中国，因为如今全球对PPIs的使用越来越多，而且研究人员迫切需要确定PPIs是如何影响癌症疗法的，但这种迹象肯定是有的。综上，本文研究结果表明，在接受阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇组合和阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐单抗组合治疗的患者中，PPI的使用或许是一种负向的预后标志物，而且PPIs还会负面影响ICI的疗效。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Hopkins, A.M., Kichenadasse, G., McKinnon, R.A. et al. Efficacy of first-line atezolizumab combination therapy in patients with non-small cell lung cancer receiving proton pump inhibitors: post hoc analysis of IMpower150. Br J Cancer (2021). doi：10.1038/s41416-021-01606-4