JCO：1期临床试验表明一种增强型CAR-T细胞疗法有望治疗诸如弥漫性中线胶质瘤之类的高级别中枢神经系统肿瘤

弥漫性中线胶质瘤（diffuse midline glioma, DMG）和其他复发性高级别中枢神经系统肿瘤是预后不良的侵袭性脑癌，儿童患者需要新的治疗方法。一种使用嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞（CAR-T）的免疫疗法已在其他癌症中显示出疗效，但在DMG和其他中枢神经系统肿瘤中的应用还很有限。

在一项新的研究中，来自德克萨斯儿童癌症中心、贝勒医学院细胞与基因治疗中心、德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的研究人员开发出一种靶向在DMG和其他中枢神经系统肿瘤中高度表达的GD2抗原的增强型CAR-T细胞疗法。在德克萨斯儿童癌症中心进行的1期临床试验中，患者对这种疗法的耐受性良好；一些患者的肿瘤相关神经功能缺损得到了暂时改善，值得进一步研究这种新型疗法。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Oncology期刊上，论文标题为“Phase I Trial of GD2.CART Cells Augmented With Constitutive Interleukin-7 Receptor for Treatment of High-Grade Pediatric CNS Tumors”。

德克萨斯儿童癌症中心肿瘤学家Bilal Omer博士说，“脑肿瘤具有很强的免疫抑制作用，能有效关闭CAR-T细胞。我们的目标是通过用一种名为C7R的受体改造GD2 CAR-T细胞来克服这一挑战。这项研究表明，这种疗法可以有效地进入肿瘤，而C7R的加入则安全地增强了抗肿瘤活性。”

所有患者在招募前都接受了标准放疗或化疗。第一组患者只接受了靶向GD2的CAR-T细胞治疗；这组患者没有出现大的副作用，但在神经症状短暂改善后，癌症出现了进展。

图片来自Journal of Clinical Oncology, 2024, doi:10.1200/JCO.23.02019

随后的一组患者接受了贝勒医学院细胞与基因治疗中心的Cliona Rooney博士实验室开发的 经过C7R改造的GD2 CAR-T细胞治疗。这些患者最初出现的副作用更多，但神经功能缺损的暂时改善时间也更长，中位改善时间为五个月。在7名DMG患者中，有两人出现了部分病情缓解。其中一名患者的病情缓解持续了两年多。

德克萨斯儿童癌症中心神经肿瘤学家Frank Lin博士说，“从这些肿瘤患者的治疗中看到出现缓解的信号是很有影响的，这告诉我们需要继续朝着这个方向努力。我们受益于多学科团队共享的专业知识，探索一种前沿疗法，目标是解决中枢神经系统癌症患儿未得到满足的主要需求。”

在下一步研究中，这些作者将研究静脉注射或直接注入脊髓液的治疗方式是否会影响治疗反应。他们还将研究为什么有些患者的治疗反应更好，以及如何延长所有患者的治疗反应时间。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Frank Y. Lin et al. Phase I Trial of GD2.CART Cells Augmented With Constitutive Interleukin-7 Receptor for Treatment of High-Grade Pediatric CNS Tumors. Journal of Clinical Oncology, 2024, doi:10.1200/JCO.23.02019.