Cancers：揭示二甲双胍在减缓结直肠癌细胞生长上所扮演的关键角色

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，因为其会破坏细胞代谢，尽管二甲双胍和降低癌症发病率之间存在一定关联，但该药物在结直肠癌（CRC）中的抗肿瘤活性目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Cancers上题为“Restricting Colorectal Cancer Cell Metabolism with Metformin: An Integrated Transcriptomics Study”的研究报告中，来自弗林德斯大学等机构的科学家们通过研究分析了一种抗糖尿病疗法如何帮助控制肿瘤的生长，从而帮助设计出更好的癌症疗法。

这项研究中，研究人员调查了当二甲双胍用于治疗结直肠癌细胞时会发生什么，同时在这一过程中，研究人员还证明了其或许能被用来开发新的癌症疗法。此前的流行病学研究结果表明，服用二甲双胍或能防止糖尿病患者患上包括结直肠癌在内的一些癌症；研究人员想通过研究理解摄入二甲双胍药物如何影响癌细胞以及如何利用相关研究结果在未来帮助开发新型癌症疗法。

研究者Ayla Orang博士说道，利用最新的技术，我们分析了二甲双胍是如何通过控制细胞内调节生长和分裂的特定通路，从而帮助阻断结直肠癌细胞不断生长和繁殖的。重要的是，本文研究结果已经确定了二甲双胍能使用小片段RNA（microRNAs）作为“断路器”（circuit breaker）来关闭参与细胞生长和分裂的特定基因，因此相关研究发现最终或能用来帮助开发新型靶向性癌症疗法。尤其是，研究人员发现，二甲双胍能增加诸如miR-2110和miR-132-3p的特定microRNAs的水平，随后就能靶向作用特定基因并减缓肿瘤生长和进展；有了这些信息，研究人员就能开发出基于RNA的疗法，即能靶向作用RNA分子（microRNAs）的癌症新疗法。

揭示二甲双胍在减缓结直肠癌细胞生长上所扮演的关键角色

图片来源：Cancers (2024). DOI:10.3390/cancers16112055

文章中，研究人员利用先进技术来研究microRNAs以及结肠癌细胞中所表达的整套基因，旨在帮助理解二甲双胍影响细胞功能的分子机制。二甲双胍能增加诸如miR-2110和miR-132-3p等特定microRNAs的水平，而这些microRNAs能靶向作用特殊的基因（比如PIK3R3）。这一过程或能帮助减缓癌细胞的生长并阻止其过快繁殖，另一个基因（STMN1）也能被不同的microRNAs所靶向作用，从而就会导致细胞生长减缓以及细胞周期延迟。

研究者表示，本文研究结果或许能促进他们更好地理解二甲双胍如何破坏癌细胞的生长以及如何利用其来抵御癌症？同时还为阐明二甲双胍发挥作用背后的分子机制提供了新的线索，以及揭示了如何靶向作用负责促使正常细胞发生癌变的基因。这一点非常重要，因为其或能展现出二甲双胍作为一种预防性制剂减少肠癌生长的潜力，RNA疗法的出现就能作为一种探索这些发现的临床疗效的有希望的途径，研究人员还需要进一步研究调查基于RNA的疗法靶向作用特定的miRNAs或通路在治疗癌症上的潜在治疗效益。

在使用二甲双胍解开癌细胞的代谢后，下一阶段研究人员将会重点研究特殊的细胞通路上，这或许就会促进动物研究以及随后的人类临床试验。综上，本文研究揭示了编码转录组和非编码RNAs的新变化或与二甲双胍疗法治疗结直肠癌有关，这些数据集的整合突出了二甲双胍阻碍结直肠癌细胞增殖的潜在机制；重要的是，其还识别出了影响机体代谢和细胞增殖的特定基因的转录后调节过程。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ayla Orang,Shashikanth Marri,Ross A. McKinnon, et al. Restricting Colorectal Cancer Cell Metabolism with Metformin: An Integrated Transcriptomics Study, Cancers (2024). DOI: 10.3390/cancers16112055