《肿瘤学年鉴》：ctDNA消失，癌可能还在！欧洲肿瘤研究所发现，ctDNA清除率不能准确识别pCR患者

近年来，新辅助免疫治疗正在改变非转移性可切除实体瘤患者的治疗格局。比如，在一些临床试验中，新辅助免疫治疗后达到完全病理缓解（pCR）的实体瘤患者甚至可以考虑不做后续手术。因此，找到可以预测患者新辅助免疫治疗后能否实现pCR的生物标志物，对患者后续治疗调整非常重要。

既往有研究显示，循环肿瘤DNA（ctDNA，可以评估治疗期间肿瘤负荷）清除率可以作为预测新辅助免疫治疗后患者能否达到pCR的一个潜在指标，但其临床有效性尚未得到证实。

近期，意大利米兰欧洲肿瘤研究所Giuseppe Curigliano团队就进行了一项系统评价和荟萃分析，主要评估了ctDNA清除率在接受新辅助免疫治疗的实体肿瘤患者中能否作为预测pCR的有效指标。

结果显示，在分析了13项研究，共380名实体瘤患者（有基线ctDNA检测结果）数据后，研究人员发现，新辅助免疫治疗后，一共有38%的患者达到了pCR，有73%的患者达到了ctDNA清除。虽然整体上，ctDNA清除率预测pCR的敏感性很高（0.98），但是特异性却很差（0.53）。

而且较差的阳性似然比（PLR）和优异的阴性似然比（NLR）也进一步证实，ctDNA清除率并不能准确识别出达到pCR的患者，但ctDNA未清除率却可以用来排除不太可能达到pCR的患者。提示，临床医生不要简单地以ctDNA清除率作为指导新辅助免疫治疗后续决策的关键依据。

研究发表在Annals of Oncology上[1]。

研究最初从PubMed和EMBASE数据库，以及多个肿瘤学会年会中检索了2512篇相关研究和摘要。最终有13篇符合要求的研究被纳入了此次分析。这些研究包括了380例有基线ctDNA数据的患者，共涉及6个癌种，其中4项研究是用的免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗方案，其余9项研究是ICI与化疗或靶向治疗联合的方案。

13项研究具体信息

研究的主要目的是评估ctDNA清除（从基线的可测到新辅助免疫治疗后不可测）率预测pCR的能力，其中ctDNA清除率的敏感性、特异性、PLR（用来衡量一个指标在确认某个疾病或条件时的能力，数值越大，阳性结果越可靠，代表预测阳性结果能力效果越好）和NLR（用来衡量一个指标在排除某个疾病或条件时的能力，数值越小，代表预测阴性结果能力效果越好）作为评估其预测能力的评价指标。

结果显示，在380例患者中，有144例（38%）在新辅助免疫治疗后达到了pCR，有262例（73%）实现了ctDNA清除。整体上，ctDNA清除率预测pCR的合并敏感性估计为0.98，合并特异性只有0.53。较低的特异性也意味着，有相当一部分没有实现pCR的患者也出现了ctDNA清除，提示，ctDNA清除率预测pCR的能力有限。

敏感性和特异性结果

而在PLR和NLR数值上，研究人员进一步发现，ctDNA清除率的合并PLR为2.09（数值<5，代表预测能力不好），NLR为0.04（意味着阴性结果可靠，即ctDNA未清除的患者大多没有达到pCR）。这一结果再次证实，ctDNA清除率在预测pCR方面的能力有限，而ctDNA未清除率却能识别出不太可能达到pCR的患者。

PLR和NLR结果

此外，研究人员还发现，ctDNA清除率在不同研究中均表现出了明显的异质性（p值均<0.0001），这可能与研究设计，ctDNA检测方法，患者肿瘤类型，以及治疗方案不同有关。

总之，这项系统评价和荟萃分析发现，虽然ctDNA清除率在预测pCR方面具有较高的敏感性，但由于特异性较低，因此，无法准确地预测pCR。但ctDNA未清除率却可以作为有效排除pCR的生物标志物。基于以上结果，本文作者认为，ctDNA清除率预测pCR的准确性还有待提升，目前，临床医生不应仅依赖ctDNA清除率来为新辅助治疗决策提供依据。