Cell Stem Cell：相同的突变为何会引起不同类型白血病的发生？

髓性白血病（myeloid leukemias）是一种最具侵袭性的血液癌症，其生存率较低。如今，白血病患者往往会通过遗传分析来识别致病突变并选择最为合适的疗法。然而，即使在携带相同突变的患者中，其疾病进展和对疗法的反应也存在着显著差异。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Stem Cell上题为“Pre-existing stem cell heterogeneity dictates clonal responses to the acquisition of leukemic driver mutations”的研究报告中，来自西班牙巴塞罗那科技学院等机构的科学家们通过研究表示，这些差异或许能通过一种事实来解释，即并非所有的血液干细胞在获得突变时都能以相同的方式产生反应，而且此前的细胞状态也会影响机体癌症的发生。

在这一方面，研究人员识别出了两种细胞类型，即对炎性刺激反应更强的一种细胞类型和另一种反应更为敏感的细胞类型，这种此前的特征就会影响机体在获得致癌突变后疾病的进展。研究者Rodriguez-Fraticelli博士解释道，通过获得突变，所有细胞状态都会产生白血病，但却具有不同的生物学特性，且对疗法的反应方式不同。相关研究成果代表了科学家们在理解不同类型癌症的巨大多样性方面又向前迈出了重要的一步，并强调了分析突变前细胞状态的重要性。

全文的图形摘要

为了进行这项研究，研究人员开发了STRACK技术（同时追踪重组酶激活和克隆动力学技术，Simultaneous Tracking of Recombinase Activation and Clonal Kinetics），该技术能利用遗传条形码来追踪每个细胞并在其获得突变前后监测其行为变化。Drs说道，这种方法就能让我们第一次将每个细胞的初始状态与后来的癌变特性相联系起来；此外，使用小鼠模型也能使得在完全生理学环境和可控遗传特征条件下下研究这一过程成为可能，这就加强了这一研究发现的重要性。

研究人员指出，对于白血病患者而言，仅仅识别出遗传突变并不足以确定最合适的疗法，细胞此前的状态包括其对反复炎症或表观遗传学改变的反应，这在预测肿瘤类型和对疗法反应的过程中就变得尤为重要了。本文研究发现或能适用于其它类型的癌症，因为不同组织中的细胞也会积累炎性或其它损伤的“记忆”，从而就会影响细胞的行为。

理解这些因素以及突变就能促进研究人员开发更为个性化的疗法和预防性策略，重点在于避免容易促进最具侵袭性形式的疾病发生。综上，本文研究强调了单细胞谱系追踪在解释癌症进化早期事件中的相关性，同时研究人员推测，不同的细胞历史或许携带者不同的癌症表型潜力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Indranil Singh,Daniel Fernandez-Perez,Pedro Sanchez Sanchez，et al. Pre-existing stem cell heterogeneity dictates clonal responses to the acquisition of leukemic driver mutations, Cell Stem Cell (2025). DOI:10.1016/j.stem.2025.01.012.