Nat Commun：肾脏纤维化与肠道细菌产生的corisin分子有关

根据伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校与日本三重大学研究人员的最新研究，肠道细菌产生的一种分子可随血液抵达肾脏，引发炎症、瘢痕形成和纤维化的连锁反应——这是糖尿病的严重并发症，也是导致肾衰竭的主要原因。相关研究结果发表于Nature Communications杂志。

研究团队在糖尿病肾纤维化患者的血液中发现高水平的corisin（一种由肠道葡萄球菌产生的小肽）后，通过计算机模拟、组织及小鼠实验，追踪了corisin如何影响肾脏、如何从肠道迁移至肾脏，以及通过抗体治疗可能抑制其活性的方法。

该研究由伊利诺伊大学动物科学教授Isaac Cann与三重大学免疫学教授Esteban Gabazza博士共同领导。Cann表示："我们早期研究表明corisin能损伤细胞并加剧其他器官的组织瘢痕和纤维化，因此怀疑它可能是肾纤维化的潜在驱动因素。这一新发现表明corisin确实是糖尿病进展性肾损伤背后的隐藏元凶，阻断它可能为保护患者肾脏健康提供新途径。"

论文第一作者、三重大学医学博士Taro Yasuma指出："糖尿病肾纤维化是全球肾衰竭的主要原因，但其关键驱动因素一直成谜，且目前尚无治疗方法能阻止这一进程。许多长期糖尿病患者最终会发展出肾纤维化，一旦进展，除了透析或肾移植外选择有限。当前治疗主要专注于控制血糖和血压，但无法停止或逆转瘢痕或纤维化过程。"

研究人员首先筛查了糖尿病肾病患者的血液和尿液，发现患者体内的corisin水平显著高于健康人群，且血液中corisin含量与肾损伤程度相关。在小鼠实验中观察到相同结果后，团队追踪了corisin在小鼠肾脏中的作用，发现它会加速肾细胞老化，引发从炎症到细胞死亡再到瘢痕组织积累的连锁反应，最终导致肾功能丧失和纤维化恶化。

为探究corisin如何从肠道迁移至肾脏，研究团队与伊利诺伊大学化学与生物分子工程教授Diwakar Shukla课题组合作，通过计算机模拟和实验室实验发现corisin可附着于血液中最常见的白蛋白（albumin），随血液流动抵达肾脏后脱离白蛋白，攻击过滤血液和尿液的精细结构。

为确认corisin是肾损伤的主要元凶，研究人员给小鼠注射了抗corisin抗体，结果显示肾损伤速度显著减缓。Gabazza表示："用中和corisin的抗体治疗小鼠后，肾细胞老化速度减慢，肾脏瘢痕也大幅减少。虽然目前尚无此类抗体获批用于人类，但我们的研究表明它可能开发成新疗法。"

下一步，研究人员计划在更高级的动物模型（如猪）中测试抗corisin治疗，探索其安全应用于人类的可行性。伊利诺伊大学与三重大学已就corisin抗体联合提交发明披露。Cann总结道："我们的研究表明，通过抗体或其他靶向疗法阻断corisin，可能减缓或预防糖尿病中的肾脏瘢痕形成，从而提升患者生活质量。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Taro Yasuma et al, Microbiota-derived corisin accelerates kidney fibrosis by promoting cellular aging, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-61847-2.