Haematologica：新研究评估了CAR-T细胞疗法tisa-cel的并发症风险

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种癌症免疫疗法。在这种免疫疗法中，科学家们收集患者的T细胞并对其进行基因修饰，以产生识别癌细胞表面上特定靶点的CAR，使这些T细胞能够定位并摧毁癌细胞。

CAR-T细胞疗法在治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤方面显示出有希望的结果。在一项新的研究中，来自日本顺天堂大学的研究人员，包括Jun Ando教授、Miki Ando教授和Erina Hosoya博士，探索了与CAR-T细胞疗法相关的风险。相关研究结果近期发表在Haematologica 期刊上，论文标题为“Eleven cases of laryngeal edema after tisagenlecleucel infusion: a 3-year single center retrospective study of CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed and refractory B-cell lymphomas”。

Hosoya博士说，“我们对2020年9月至2023年9月期间接受tisagenlecleucel（tisa-cel）CAR-T细胞治疗的59名复发/难治性B细胞淋巴瘤患者进行了单中心回顾性分析。41名研究患者（38名患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和3名患有滤泡性淋巴瘤（FL））接受了tisa-cel输注。37名DLBCL患者和1名FL患者完成了反应评估。”

这些作者在12个月内跟踪了总生存率（OS）和无进展生存率（PFS），发现OS为73.8%，PFS为49.6%。安全性监测显示，41名接受tisa-cel治疗的患者中有30名出现了细胞因子释放综合征（CRS），这是一种炎症副作用。

在这30名出现CRS的患者中，14人出现更严重的CRS（3级或更高），并且倾向于接受更高剂量的CAR阳性细胞，与较轻的CRS（1级或2级）患者相比，会导致更早的发热。

这些作者发现，患者中有11例喉部水肿，这是CAR-T细胞治疗的一种严重且以前未被认识的副作用。最初认为只影响颈部肿瘤患者，但在所有患者中都发现了这种情况，无论肿瘤位于何处。由于喉部水肿引起的阻塞，提供了重症监护和气道管理。这种情况通常在输注后3.4天内出现，所有患者在14天内消失。

Hosoya博士说，“尽管出现了一些使用tisa-cel治疗B细胞淋巴瘤的喉水肿病例报告，但这种现象的机制仍然未知，而且尽管存在危及生命的气道阻塞的主要风险，但目前还没有既定的管理指南。因此，我们评估了喉部水肿发生的风险因素以及类固醇治疗对CAR-T细胞扩增和临床结果的影响。”

这些作者确定了喉部水肿的一个关键危险因素——经历过这种症状的患者输注的CAR阳性细胞数量显著增加（4.0 x 10⁸ vs.3.3 x 10⁸ ）。他们发现，输注超过3.4 x 10⁸ 个CAR阳性细胞可能预测喉部水肿的风险。

此外，与没有喉部水肿的患者相比，出现喉部水肿的患者的CAR-T细胞含有更高比例的效应T细胞。

在分享了这项研究中另一个有趣的观察结果后，Hosoya博士说，“我们的临床印象是，2022年夏天输注tisa-cel后喉部水肿的频率有所上升。因此，我们试图将tisa-cel的生产日期与喉部水肿的发生联系起来。”

这一观察结果是2022年6月之后生产的CAR-T细胞产品中CAR阳性细胞数量高于2022年6月份之前生产的CAR-T细胞产品的结果。

基于这项研究的这些观察结果，这些作者得出结论：使用地塞米松等类固醇可以有效地早期治疗喉部水肿。他们发现，服用类固醇可以缓解患者的症状，而不会降低CAR-T细胞疗法的有效性。

总之，这些发现突出了tisa-cel疗法的严重不良反应、相关风险因素以及改善患者安全和治疗体验的管理策略。Hosoya博士乐观地总结道，“我们相信，我们的分析涵盖了tisa-cel疗法在现实环境中的疗效和安全性。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Erina Hosoya et al. Eleven cases of laryngeal edema after tisagenlecleucel infusion: a 3-year single center retrospective study of CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed and refractory B-cell lymphomas. Haematologica, 2024, doi:10.3324/haematol.2024.286169.