Nat Biotechnol：科学家有望对CAR-T细胞成功增压来开发高效靶向性抗癌疗法

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗多种造血系统恶性肿瘤中的成功很难在实体瘤中复制，部分原因是T细胞的耗竭以及最终的功能障碍。近日，一篇发表在国际杂志Nature Biotechnology上题为“IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases”的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究在癌症疗法研究方面取得了重大进展，在实验室环境中，这种创新性的CAR-T细胞疗法在小鼠模型中就能持续根除癌变肿瘤。

此外，在正在进行的临床试验中，11名患者似乎就能利用这种疗法实现疾病的完全缓解，且迄今为止治疗的成功率达到了100%；值得注意的是，本文研究证据表明，这种疗法具有长期的有效性且其制造过程或许要比目前的方法更快，且成本效益更高。CAR-T细胞疗法的核心就是修饰T细胞从而靶向作用并消除特定癌细胞，这些经过修饰的T细胞配备了前和抗原受体（CARs），从而就能使其识别并锁定癌细胞，这就揭示了其相比传统疗法的重大区别。

研究者Tang说道，我们在CAR-T细胞疗法的基础上又增加了一层，即通过生物工程技术制造出一种更强大的增压免疫细胞，从而使其在靶向作用并摧毁肿瘤细胞方面特别有效。我们的的研究为这种创新性方法又增加了另一个维度，传统的CAR-T细胞尽管对于液体癌症有效，但在实体瘤治疗方面却面临诸多挑战，即细胞会自我损耗且最终无法完全摧毁癌细胞。

科学家有望对CAR-T细胞成功增压来开发高效靶向性抗癌疗法。

图片来源：Nature Biotechnology (2024). DOI:10.1038/s41587-023-02060-8

这项研究中，研究人员引入了CAR-T细胞，其能分泌IL-10分子，从而就会被修饰过的T细胞所吸收，换句话说，细胞已经被工程化改造成为能产生自己的药物，且在肿瘤的恶劣环境中能保持健康状态。让研究人员惊讶的是，传统上认为IL-10能作为一种免疫抑制剂，但这项研究中，研究人员利用了其特殊的代谢强化能力，而不是能抑制免疫反应的能力，这种创新性的转变就会促进CAR-T细胞的代谢，而这些代谢强化疗法对现有的肿瘤也能发挥作用，并能防止未来肿瘤的复发。即使在肿瘤细胞被引入到小鼠模型后，这些细胞也无法自我建立或者显示出任何恶性肿瘤，这就强调了疗法的持久功效，即免疫反应应该保持警惕，从而就能有效中和任何新的癌症威胁；研究人员认为这种新型技术或有望能挽救患者的生命，就像迄今为止在本文中的12名患者身上进行试验那样。

尽管目前的CAR-T细胞疗法已经被证明是有效的，而且目前有多种疗法选择能治疗白血病和其它液体癌症，但其仍然非常昂贵，患者一次的治疗费用超过了50万美金，而相比之下，这种疗法未来的治疗成本就会大大降低，因为仅需要5%的传统的剂量就能促使患者疾病完全恢复；大部分的成本都来自于在昂贵的实验环境中制造出大量被修饰的T细胞。研究者Tang说道，基于我们的技术，来自患者机体中少量的血液或许就能提供足量的细胞来准备CAR-T细胞疗法，第二天我们就能将其注射回患者体内，这样患者的治疗成本就大大降低了，而且其生产速度也会加快，最终或有望挽救更多患者的生命。

综上，本文研究建立了一种通用型的方法，其能通过代谢装备来对抗CAR-T细胞的功能长刺，从而就有望根除实体瘤并提供持久性的免疫保护作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Zhao, Y., Chen, J., Andreatta, M. et al. IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases. Nat Biotechnol (2024). doi：10.1038/s41587-023-02060-8