hLife：我国科学家发现 BCMA-CD19 双特异性 CAR-T 细胞有望用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多神经病变

慢性炎性脱髓鞘性多神经病变（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP）是一种不常见的疾病，具有突发性症状，包括影响运动、感觉、语言、呼吸和心率的神经损伤。超过 80% 的患者会出现肌肉无力、步态受损、腱反射消失、感觉丧失、平衡问题，严重者还会出现瘫痪、心律不齐和呼吸困难。目前，糖皮质激素、血浆置换和静脉注射丙种球蛋白（IVIg）等治疗方法可以帮助控制症状，但无法彻底根除这种疾病。

在一项新的研究中，来自中国徐州医科大学的研究人员揭示了BCMA-CD19双特异性CAR-T细胞治疗CIDP的可行性、耐受性和疗效，并强调了CAR-T细胞疗法在治疗复发/难治性自身免疫性疾病方面的潜力。这一策略有望为CIDP带来可治愈的治疗方法。相关研究结果于2024年5月28日在线发表在hLife期刊上，论文标题为“BCMA-CD19 bispecific CAR-T therapy in refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy”。

近年来，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液肿瘤和以系统性红斑狼疮为代表的多种疾病中取得了显著疗效。在这项新的研究中，这些作者首次报道了使用 BCMA-CD19 双特异性 CAR-T 细胞治疗复发/难治性 CIDP 的情况。

B细胞清除联合抗CD20抗体已被用于治疗CIDP。然而，CD20 和 CD19 主要存在于 B 细胞发育的早期阶段，并不出现在长寿命浆细胞上。

这些作者利用BCMA蛋白存在于浆母细胞（plasmablasts）和长寿命浆细胞中这一优势，设计出了同时靶向CD19和BCMA的双特异性CAR-T细胞，旨在通过暂时、深入地消灭B细胞和浆细胞来重置免疫反应的平衡。

一名44岁的复发性/难治性CIDP男性患者表现出肢体远端麻木和无力。根据 2021 年欧洲神经病学学会/外周神经病学学会 CIDP 指南，他被诊断为远端 CIDP，但无 IgG4 自身抗体。入院后经过评估和讨论，他符合接受治疗自身免疫性疾病的双特异性CAR-T疗法的条件，并成功接受了治疗。

接受 CAR-T 细胞治疗后，根据 INCAT 残疾和 MRC 评分，这名男性患者的功能有了显著改善。值得注意的是，在接受 CAR-T 治疗 180 天后，他的肌肉力量几乎完全恢复，可以重新行走。

图片来自hLife, 2024, doi:10.1016/j.hlife.2024.05.005

最初，他步行 10 米需要 21 秒，而到了第 180 天，他只需 13 秒即可完成。治疗后对正中神经、尺神经、腓总神经和胫神经进行的电生理评估显示，他的病情有了显著改善。

在最初的 180 天随访后，这些作者每隔 90 天对这名男性患者进行一次复查，以监测是否有复发的可能。值得注意的是，在一年多的时间里，这名男性患者可以停用所有免疫抑制剂，而疾病没有复发，即使在接受 CAR-T 细胞治疗 3 个月后，GM4 和 GD3 抗体仍在继续减少。

在安全性方面，这名男性患者在 CAR-T 细胞治疗6～14 天后出现发热（38-39°C）和短暂的IL-6 升高，并接受对乙酰氨基酚对症治疗。该患者在输注CAR-T细胞1～15天后出现低血压（86-97/35-59 mmHg，2级），经过2周的卧床休息和大量饮水后痊愈。没有观察到与 CAR-T 细胞疗法相关的其他毒性。

这个病例表明BCMA-CD19 双特异性 CAR-T 细胞治疗顽固性/复发性 CIDP 是多么可行、耐受性良好和有效。即使不继续使用免疫抑制剂，尽管B细胞水平再次上升，病情仍能得到缓解。此外，它还有可能帮助那些患有与B细胞有关的自身免疫性神经疾病（比如神经脊髓炎和重症肌无力）的患者。

这项研究强调了治疗后患者症状的变化，并肯定了CAR-T细胞疗法治疗CIDP的安全性。虽然这只是一个病例报告，但更广泛的研究和更长时间的随访（正在进行中）将为临床增添重要价值。它凸显了 CAR-T 细胞疗法在治疗复发/难治性自身免疫性疾病方面的潜力。这种“双靶点”策略是为CIDP开发一种潜在治愈的治疗方法迈出的充满希望的一步。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Wei Zhang et al. BCMA-CD19 bispecific CAR-T therapy in refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. hLife, 2024, doi:10.1016/j.hlife.2024.05.005.

CIDP study explores dual-target CAR-T cell therapy for the treatment of relapsed/refractory autoimmune disorders. https://medicalxpress.com/news/2024-06-cidp-explores-dual-car-cell.html