ASCO速递：Ori-CAR017 I 期临床研究数据出炉，针对GPRC5D靶点的CAR-T疗法治疗复发难治多发性骨髓瘤

2022年6月6日，致力于研发最新细胞治疗疗法的领先创新生物制药公司—原启生物科技（上海）有限责任公司 （简称“原启生物”） 在2022年ASCO年会上以口头报告形式公布了OriCAR-017 （自体GPRC5D 靶向的嵌合抗原受体T细胞）用于治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的研究者开展的I期POLARIS临床试验数据，这也是国内首次公布针对GPRC5D靶点的CAR-T疗法的临床数据。

1）单次静脉输注OriCAR-017对于复发难治多发性骨髓瘤在各剂量组中均显示出早期，深入和持久的临床疗效，其中包括BCMA-CART治疗后复发的病例。

2）研究的各剂量组均观察到临床获益，其中客观缓解率（ORR）为100%，严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为60%，其中5例BCMA-CART治疗复发的病例获得了2例严格意义的完全缓解， 2例非常好的部分缓解和1例部分缓解。

3）所有的患者回输后骨髓流式细胞检测微小残留病灶均为阴性（灵敏度：10^-5）。

4）患者平均观察期为175天（范围：35-281天），所有患者在数据截止日期均无疾病进展，无须额外的抗肿瘤治疗。

5）不良反应方面，无剂量限制性毒性或严重不良事件报道，无免疫细胞治疗相关神经毒性综合征报道。细胞因子释放综合征仅为1或者2级，其他常见的3/4级不良事件主要是血细胞减少，考虑跟细胞治疗回输前的清淋化疗有关。

GPRC5D是G蛋白偶联受体家族C组5成员D，属于一种孤儿受体，为7次跨膜蛋白，在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达，几乎不在正常组织上表达。GPRC5D 在 CD138+ 细胞上与BCMA呈独立表达。目前，在多发性骨髓瘤的治疗领域，靶向BCMA的免疫疗法入局者众多，但对于BCMA阴性或BCMA低表达的MM病患，以及BCMA靶向治疗后因靶细胞抗原免疫逃逸而出现的BCMA阴性复发， GPRC5D靶点在多发性骨髓瘤成为解决这一问题的关键。

浙江大学附属第一医院骨髓移植中心黄河教授表示：“复发难治多发性骨髓瘤临床上仍然不可治愈且生存时间短，急需新的靶点治疗。 我们在ASCO2022上报道的数据证实OriCAR-017对于复发难治多发性骨髓瘤是一个非常安全和有效的新的治疗手段，特别是针对BCMA靶向治疗失败的病人。我非常期待与原启生物一同继续开发OriCAR-017，使更多的病人能够从这个新的治疗手段中获益。”

“我们非常高兴地报道了OriCAR-017在人体的首次临床研究的数据， 我们有理由相信这些数据展现了原启生物的专利CAR-T平台技术的优势。下一步，我们会集中精力进行中美临床研究的申报工作（IND）。”原启生物董事长兼CEO杨焕凤博士说道，“我们期待继续开发全新靶点的细胞治疗产品，为广大的病患提供最新的治疗选择。”