Nature Communications: 胶质细胞PD-L1/PD-1轴可作为硬化症急性期和进展期的潜在治疗靶点

星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中的关键分子，在健康和疾病中具有多种功能。星形胶质细胞除了在发育和动态平衡方面发挥作用，包括对神经元的代谢支持和血脑屏障(BBB)特性的控制外，还具有对炎性损伤做出反应的能力，并根据周围微环境的不同促进或抑制中枢神经系统的病理。

随着单细胞方法的出现，人们已经清楚地看到，这种功能多样性与异质激活状态有关，这些状态依赖于过多的环境、细胞或微生物组衍生的线索。虽然许多研究表明，反应性星形胶质细胞可以积极地推动发病和神经炎性事件的传播，但对其在疾病背景下的调节和组织保护功能知之甚少。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-023-40982-8

近日，来自德国纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学大学医院神经科的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“PD-L1 positive astrocytes attenuate inflammatory functions of PD-1 positive microglia in models of autoimmune neuroinflammation”的文章，该研究揭示了PD-L1阳性星形胶质细胞减轻自身免疫性神经炎模型中PD-1阳性小胶质细胞的炎症功能。

多发性硬化(MS)是一种慢性中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病。目前的治疗主要针对急性期的炎症过程，但对进行性多发性硬化症的有效治疗有限。在这种背景下，星形胶质细胞因为具有驱动能力和抑制组织退化的能力而受到越来越多的关注。

在本研究中，研究者展示了星形胶质细胞在急性自身免疫性中枢神经系统炎症中上调免疫调节检查点分子PD-L1，以响应芳香烃受体和干扰素信号。利用CRISPR-CAS9基因扰动，结合小分子和抗体在体内和体外对PD-L1和PD-1的抑制作用，研究者证明星形胶质细胞PD-L1及其与小胶质细胞PD-1的相互作用是MS小鼠模型急性期和进展期炎症发生所必需的。我们的发现表明，胶质细胞PD-L1/PD-1轴是MS急性期和进展期的潜在治疗靶点。

星形胶质细胞在自身免疫性中枢神经系统炎症中表达PD-L1

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-023-40982-8

综上所述，本研究发现星形胶质细胞表达PD-L1是干扰素和AhR信号诱导的保护性激活状态的一部分。研究者发现，星形细胞PD-L1通过抑制小胶质细胞的促炎功能来限制自身免疫性中枢神经系统炎症。总体而言，本研究的发现定义了星形胶质细胞和小胶质细胞之间的共同调节机制，该机制调节中枢神经系统的急性和晚期炎症。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Mathias Linnerbauer et al. PD-L1 positive astrocytes attenuate inflammatory functions of PD-1 positive microglia in models of autoimmune neuroinflammation. Nat Commun. 2023 Sep 9;14(1):5555. doi: 10.1038/s41467-023-40982-8.