Nature子刊：郑州大学王立东团队揭示中国北方贲门癌可能与饮食有关

河南、河北和山西三省交界的南太行山地区，特别是河南林州（原林县）是中国也是世界上食管癌和贲门癌发病率和死亡率最高的地区。

1959年，河南省政府组建以河南医学院牵头的，以沈琼教授、刘桂亭教授、裘宋良教授等为代表的食管癌防治医疗队深入林县开展多学科综合防治研究。从此揭开了郑州大学医科三代人、六十年河南食管癌高发现场防治的波澜壮阔的传承研究，三代人接力从细胞和组织、分子和基因等不同方面揭示食管癌和贲门癌变多阶段演进的分子机制，建立用于高危人群预警筛查和早期发现的分子分型及监测技术体系，取得了一系列原创性成果，并得到国内外学者的高度评价和赞誉，为开展食管癌和贲门癌三级预防（病因、癌前病变干预和复发转移等）提供了重要理论依据和技术支撑。

近日，郑州大学省部共建食管癌防治国家重点实验室、郑州大学第一附属医院王立东教授团队和瑞典乌普萨拉大学陈兴启教授团队合作，在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Focal amplifications are associated with chromothripsis events and diverse prognoses in gastric cardia denocarcinoma 的研究论文。

该研究一反长期聚焦阐明细胞核染色质DNA与肿瘤发生关系研究的思路，发现位于细胞质内的染色质外DNA（ecDNA）与贲门癌关系密切。

该研究发现，中国贲门癌患者中频繁出现局灶性扩增和染色质外DNA（ecDNA），还发现其中的局灶性扩增与染色体碎裂过程有关，这可能是由当地饮食习惯导致的累积DNA损伤诱导的。

该研究对比分析了贲门腺癌和贲门正常组织全基因组测序（WGS）和染色质外环状DNA测序（circle-seq）数据，鉴定出染色质外DNA（ecDNA）扩增子；证实1/3的局灶性扩增为染色体碎裂引起的；WGS中鉴定出大部分扩增子在ecDNA测序中得到验证；发现所有局灶性扩增片段仅发生在癌细胞中。

该研究还发现：贲门癌组织ecDNA中ERBB2基因的局灶性扩增和蛋白表达之间存在正相关；对1688例贲门癌组织ERBB2蛋白表达和生存关系分析发现，在生存期大于2年的贲门癌患者中，ERBB2蛋白高表达患者组生存期明显优于阴性表达组；发现其中28例贲门腺癌组织ecDNA基因组的局灶性扩增的频率（78%）与食管鳞癌非常相似（80%），但与远端胃癌明显不同（50%）。(生物谷Bioon.com）