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Nat Commun :新方法成功识别潜伏的携带HIV的T细胞

  1. HIV
  2. T细胞
  3. 人源化小鼠

来源:生物谷原创 2025-03-25 13:51

该团队创建了一种新的细胞谱系追踪模型,以揭示HIV隐藏的位置,并开发了T细胞的遗传图谱,这些细胞对免疫反应至关重要,并携带了活性或非活性的HIV。

人类免疫缺陷病毒(HIV)是一种攻击体内旨在抵抗感染的免疫细胞的病毒,从而削弱免疫系统。如今全球有近4000万人感染HIV。抗逆转录病毒疗法可以通过阻止这种病毒传播和保护免疫系统来治疗HIV感染,但不能治愈它。

如今,在一项新的研究中,来自西奈山伊坎医学院的一个研究团队开发了一种对携带HIV的免疫细胞进行基因标记的方法,这是一个重要的里程碑,可能会导致消除休眠的HIV感染细胞并治愈这种病毒感染的方法。相关研究结果发表在Nature Communications杂志上。

该团队创建了一种新的细胞谱系追踪模型,以揭示HIV隐藏的位置,并开发了T细胞的遗传图谱,这些细胞对免疫反应至关重要,并携带了活性或非活性的HIV。他们表示,他们对休眠的HIV感染细胞的遗传分析为潜在的治疗提供了一种新的遗传途径。

论文通讯作者、西奈山伊坎医学院的Benjamin K.Chen博士说,“治愈HIV感染的主要障碍是这种病毒隐藏在难以识别和研究的免疫细胞中。如果我们能识别出感染HIV的细胞,这将有助于我们更接近于找出消除它们的方法。”

HIV-1诱导谱系追踪(HILT)系统能够在体外和体内跟踪感染细胞

该团队开发了一种遗传系统来标记HIV感染的细胞,然后研究感染和休眠的细胞群体。他们使用人源化小鼠模型开发了一种由HIV感染触发的红色荧光→绿色荧光开关,即使这种病毒处于休眠状态,这种开关也会持续存在。这种开关导致小鼠中HIV感染细胞的永久标记,并能够追踪HIV感染的免疫细胞谱系。

该团队分析了47000多个T细胞,包括急性感染的T细胞、经过治疗的T细胞和未感染的T细胞,然后鉴定了辅助性T细胞(检测感染)、记忆T细胞、初始T细胞(抵抗感染)、增殖T细胞、调节性T细胞和其他亚群。通过他们的分析,他们预测并鉴定了9种不同类型的含有非活性HIV的T细胞。他们的研究还发现,即使在接受了10天和29天的抗逆转录病毒治疗后,携带HIV的持久性T细胞仍有存在。

这些发现表明,靶向休眠的HIV感染细胞库的新疗法是治疗HIV感染的潜在方法。该团队接下来将研究和测试重新激活休眠HIV的具体方法,并确定是否有可能减少HIV感染细胞库。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Namita Satija et al, Tracking HIV persistence across T cell lineages during early ART-treated HIV-1-infection using a reservoir-marking humanized mouse model, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57368-7.

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