Mol Cancer: circPLCE1编码的NF-κB调节因子抑制大肠癌进展

核转录因子B(NF-κB)信号的组成性激活在大肠癌的发生发展中起着关键作用。然而，NF-κB信号过度激活的潜在机制在很大程度上仍不清楚。作者使用高通量RNA测序技术来鉴定正常肠上皮细胞系和大肠癌细胞系之间差异表达的环状RNA(CircRNAs)。利用LC-MS对CircPLCE1编码的蛋白进行鉴定。通过功能得失实验对新蛋白的功能进行了体内外验证。通过免疫沉淀分析得出机理结果。总之，研究发现CircPLCE1是一种破坏NF-κB核转位的表观遗传学机制，有望成为一种新的治疗靶点和预后标记物。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01404-9

核因子-核转录因子B(NF-κB)是最具多效性的转录因子之一。大量研究表明，NF-κB信号通路的结构性激活在人类肿瘤的发生发展中起着重要作用。此外，肿瘤中NF-κB的过度激活被证明与晚期肿瘤分期和总体生存不良有关。然而，NF-κB信号通路的组成性激活机制尚不完全清楚。

结直肠癌(Crc)是世界范围内常见的致命性疾病。由于治疗方法的限制，远处转移仍占癌相关死亡的90%左右。因此，迫切需要探索肿瘤起始和转移的驱动因素，以便为大肠癌患者提供更好的治疗选择，改善肿瘤预后。NF-κB的结构性激活与大肠癌患者的晚期肿瘤分期和低生存期相关。据报道，NF-κB在大肠癌的发生发展中起重要作用，从早期腺瘤到浸润性癌和转移。NF-κB的异常激活增加了Wnt信号通路并诱导了非干细胞的去分化，从而获得了启动肿瘤发生的能力。此外，NF-κB通过促进上皮-间充质转化、促进自主生长信号和重塑肿瘤微环境来促进大肠癌的进展。然而，大肠癌中NF-κB信号通路过度激活的潜在机制仍不清楚。

环状RNA(CircRNAs)是一组内源性非编码RNA，通过反向剪接反应循环。鉴于CircRNA的稳定性和进化保守性，它们可能是各种细胞生物学和病理过程的重要调节因子。到目前为止，对CircRNAs的研究主要集中在其作为microRNA/蛋白海绵的功能上。人们认为，由于没有开放阅读框(ORF)，CircRNA是不可翻译的。然而，最近的研究表明，CircRNAs确实可以编码蛋白质。张教授的研究表明，CIRC-E-Cad能够编码C-E-Cad，C-E-Cad通过激活EGFR-STAT3信号通路促进胶质母细胞瘤的致瘤性。在结肠癌中，CircRNA，如CircPPP1R12A和CircFNDC3B，也被证明通过编码新的蛋白来调节肿瘤的进展。关于大肠癌中CircRNA与NF-κB信号通路的关系，陈及其同事报道，CircGLIS2通过miR-671海绵机制维持NF-κB信号通路的异常激活状态。然而，目前尚不清楚是否有编码蛋白的CircRNA参与NF-κB信号的调节。

CircPLCE1可抑制大肠癌细胞的增殖和转移

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01404-9

作者研究结果表明，由CircPLCE1编码的CircPLCE1-411可以与HSP90RPS3结合，促进关键的NF-αB调节因子RPS3从复合物中解离，从而促进其无处不在的降解，最终导致NF-κB核转位的减少。此外，CircPLCE1还提供了一种破坏NF-κB核转位的表观遗传学机制，可作为一种新的、有前途的治疗靶点和预后标记物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Zhen-Xing Liang et al. A novel NF-κB regulator encoded by circPLCE1 inhibits colorectal carcinoma progression by promoting RPS3 ubiquitin-dependent degradation. Mol Cancer. 2021 Aug 19;20(1):103.