Immunity：揭示树突细胞是维持和调节免疫治疗反应的关键

树突细胞是所谓的“哨兵”免疫细胞，它们的存在对于维持和调节身体免疫反应的平衡至关重要。科学家们已发现这些细胞在治疗癌症和严重病毒感染中起着重要作用。

慢性病毒感染和癌症会对免疫系统造成永久性损害，降低杀伤性T细胞清除肿瘤细胞或受到病毒感染的细胞的能力---这被称为“免疫衰竭（immune exhaustion）”。

利用诸如免疫检查点抑制剂之类的药物阻断免疫衰竭已被证明是治疗某些癌症的一种非常有力的方法，但这类免疫疗法并不总是有效，而且可能引起严重的副作用。

在一项新的研究中，来自维尔茨堡大学和彼得-多尔蒂感染与免疫研究所的研究人员对杀伤性T细胞与树突细胞在驱动免疫衰竭的过程中如何协作以及免疫检查点抑制剂如何发挥作用以恢复免疫功能有了更深的了解。相关研究结果于2022年4月1日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“Type 1 conventional dendritic cells maintain and guide the differentiation of precursors of exhausted T cells in distinct cellular niches”。

图片来自Immunity, 2022, doi:10.1016/j.immuni.2022.03.006。

论文通讯作者、维尔茨堡大学维尔茨堡系统免疫学研究所主任Wolfgang Kastenmüller教授说，大多数免疫衰竭研究集中于杀伤性T细胞，但对与它们相互作用的细胞搭档的作用知之甚少。

Kastenmüller说，“我们的结果表明，免疫检查点免疫疗法在杀伤性T细胞和树突细胞之间相互作用的界面上发挥作用。我们的研究使用了高度复杂的显微镜来确定杀伤性T细胞和树突细胞之间的这些相互作用在哪里发生，以及这些相互作用如何决定免疫检查点免疫疗法后慢性病毒感染的结果。我们发现树突细胞激活杀伤性T细胞的程度恰到好处，以防止其过度激活，从而避免不必要的免疫病理学。这与树突细胞在淋巴器官内保持独特的解剖龛位（anatomical niche）的能力有关，在那里，杀伤性T细胞可以保持在准备在正确的时刻对抗感染的状态。”

论文共同作者、彼得-多尔蒂感染与免疫研究所免疫学主题负责人Sammy Bedoui教授说，这项发现对进一步研究有效治疗病毒感染，比如HIV/AIDS、肝炎，甚至COVID-19，以及特定类型的皮肤癌、肺癌或肾癌，具有深远意义。

Bedoui教授说，“在没有树突状细胞的情况下，我们证实免疫检查点抑制剂不再起作用。相反，杀伤性T细胞失去了控制，导致更多的炎症，甚至免疫系统控制感染的能力更差。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Sabrina Dähling et al. Type 1 conventional dendritic cells maintain and guide the differentiation of precursors of exhausted T cells in distinct cellular niches. Immunity, 2022, doi:10.1016/j.immuni.2022.03.006.

2. Immune system 'sentinel' cells key to maintaining and regulating response to immunotherapy
https://medicalxpress.com/news/2022-04-immune-sentinel-cells-key-response.html