中国自主创新微球制剂上市

绿叶制药集团宣布其自主研发的抗精神分裂症新药——瑞欣妥〔注射用利培酮微球(Ⅱ)〕正式在华上市。瑞欣妥？是中国首个具有自主知识产权并开展全球注册的创新微球制剂，同时也是国内首个自主研发的第二代抗精神病药长效针剂，为患者带来显着临床获益。因明显的治疗优势，瑞欣妥？于2019年12月被纳入优先审评程序，并于2021年1月12日获得上市批准，如今正式上市将为我国约1000万名精神分裂症患者重返社会带来新希望。

精神分裂症是一种慢性迁延性严重精神疾病，约占精神科住院患者的一半以上，是我国重点防治的精神疾病。据统计，精神分裂症与大量残疾相关，且患者早年死亡的风险较普通人群高出 2-3 倍，其中近50%的患者曾试图自杀，至少 10%的患者最终死于自杀，给社会及家属带来沉重的负担。

精神分裂症患者需要长期用药，但这部分患者往往自制能力差用药依从性低，而一旦中断治疗或自行减药就可能导致病情反复，使得治疗难度越来越大、治疗费用大幅增加，还会给大脑造成不可逆损伤，影响患者认知功能和社会功能，最终导致精神残疾。

数据显示，首次发作的精神分裂症患者中有60%服药依从性差，5年内的复发率超过80%。治疗依从性低导致病情反复发作无疑是精神分裂症治疗的主要痛点。“精神分裂症的治疗理念已从控制症状转变为改善认知、促进康复，最终使患者回归社会。在此过程中，提升患者依从性以预防复发，是精神分裂症的治疗关键。”上海交通大学医学院附属精神卫生中心主任医师蔡军教授表示：“抗精神病药长效针剂相比口服制剂可显着改善患者依从性，是预防复发的重要治疗策略。”

从全球治疗理念和趋势来看，由于抗精神病药长效针剂的治疗优势，国内外多项指南力荐长效针剂作为预防复发的重要治疗策略。我国最新发布的《抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识》也提出第二代抗精神病药长效针剂可作为急性期和维持期精神分裂症患者的一线治疗，也可作为一线治疗策略用于精神分裂症首次发病患者和病程早期患者的治疗。

蔡军教授指出：“基于精神分裂症高复发的疾病特点，我们提倡在病程的各个阶段尽早启用长效针剂的治疗，但目前国内的长效针剂使用率不足3%，远低于欧美国家水平，还需要进一步加强患者和医生对长效针剂的认知，以更好的发挥长效针剂的治疗优势。”

创新微球制剂，独特药物释放机制治疗优势明显

瑞欣妥？（注射用利培酮微球(Ⅱ)）是绿叶制药自主研发的创新微球制剂，是在现有市售长效针剂基础上进一步改良升级，具有独特的药物释放机制。该药物每两周肌肉注射一次，用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，可减轻与精神分裂症有关的情感症状。

与口服制剂相比，瑞欣妥的用药频率显着降低，可有效改善患者漏服、忘服的用药情况。此外，瑞欣妥在体内的血药浓度平稳，相比口服制剂缩小了血药浓度波峰与波谷的差异，有助于降低剂量依赖性副作用的发生风险，提升了患者的用药安全性。

“多数精神分裂症患者难以坚持每天服用口服药物，其中一部分是因为无法耐受药物的不良反应而停止用药，这也是服药依从性差的原因。瑞欣妥？的给药方式和平稳持久的血药浓度可更好地保障患者长期有效用药。”苏州市广济医院主任医师梅其一教授指出。

此外，与另一种市售药物相比，首次注射瑞欣妥后无需同时补充口服制剂，且比该市售药物能更快达到稳态血药浓度。

“瑞欣妥注射后起效迅速，可快速控制患者精神病性症状，并在停药后快速清除，更利于医生根据病情快速调整治疗方案。”梅其一教授补充道：“很高兴看到我国在精神分裂症治疗领域实现制剂创新，为患者提供了更有临床优势的新药。相信随着瑞欣妥？的上市，能够为更多患者的预后改善、回归社会带来福音。”

建设全球领先微球技术平台，持续为患者带来更多治疗方案

微球制剂是新型高端制剂的代表之一，可针对临床需求设计释放速度和周期，能够持续释放药物一周至数月，达到平稳释放药物、提高疗效、降低副作用的目的。与之相应的是，微球制剂的研发生产难度大，技术壁垒高，此前主要被国外几家企业垄断，如今瑞欣妥？的上市意味着绿叶制药成功打破了该局面，成为国内少数掌握微球制剂关键工艺的企业。

经过十多年的不懈努力，绿叶制药已建立起包括高载药量低突释微球制备技术、长效缓释制剂体内外释放相关性评价、微球产业化制备技术及设备等核心关键技术的平台建设，形成了在该领域的国际竞争力，特别是其微球技术平台的工业化研究水平已处于国际领先地位，中试的技术设备、制备工艺全部自行研发。

“打破技术壁垒、建设成熟完善的微球技术平台，这标志着绿叶制药在微球技术发展和产业化转换已经取得了全新突破。”绿叶制药（中国）销售与市场部副总裁姚健表示：“基于这一平台，我们将在中枢神经和肿瘤领域推出更多创新药物，为患者带来更多的治疗新选择。”

据悉，除了已上市的瑞欣妥，绿叶制药拥有一系列处于不同研发阶段的微球产品，包括：治疗帕金森病的注射用罗替戈汀缓释微球（LY03003）、治疗前列腺癌、乳腺癌等性激素依赖性疾病的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）、治疗帕金森病、不宁腿综合症的 LY03009等优质创新药物等。

微球技术平台的研发和产业化攻坚突破后，首个微球产品瑞欣妥的商业化进程也在不断提速。自1月12日获批上市起，瑞欣妥已陆续开始在山东、上海、浙江等全国多个城市供药。此外，为惠及全球更多患者，瑞欣妥的全球注册申报工作也在同步开展，目前已在美国进入新药上市申请阶段，并在欧洲开展关键临床研究。

姚健表示：“目前，绿叶制药的神经系统事业部已经组建了一支100多人的专业化团队，我们会更多地和医生展开交流，推动医生认知与了解长效针剂在临床上的应用。同时，我们也将紧密联系经销商合作伙伴，进一步扩大覆盖范围，为患者带来临床获益的提升。”(生物谷Bioon.com）