同期两篇Cell论文，类器官+单细胞分析，揭示这种人类健康细胞实际是癌症“卧底”

Christopher Tape 教授

在第二项研究中，研究团队尝试在人类细胞中证实第一项研究中的发现，他们使用了来自结直肠癌患者肿瘤组织来源的超过2500个肿瘤类器官。

结果显示，结直肠癌患者年龄和肿瘤携带的特定基因突变等因素并不影响癌症对化疗的反应。实际上关键因素是癌症的生长速度。至关重要的是，健康的成纤维细胞可以在一些患者中减缓癌症的生长，完全保护了癌症免受化疗的杀伤。

这篇论文的第一作者 Maria Ramos Zapatero 博士表示，我们在这些结直肠癌中观察到的缓慢生长状态非常不寻常，通常只在胎儿发育或肠组织损伤后才会出现。健康组织中存在成纤维细胞似乎刺激癌细胞进入防御状态，保护了它们免受化疗的影响。这种情况发生得非常快，通常在几个小时内，因此很容易理解为什么化疗会失败，因为癌细胞受到了化疗带来的损伤，但它们并没有死亡。

第二篇论文的共同通讯作者 Smita Krishnaswamy 教授表示，近年来，有很多研究致力于在单细胞水平上了解癌细胞和周围环境中发生的事情。但以前的技术限制导致我们只能一次分析少量不同的场景。当你处理成千上万的变量时，这是成了一个问题，包括具有不同基因突变的癌细胞、不同的治疗方法以及肿瘤和周围细胞之间的复杂相互作用。而质谱分析工作流程和我们开发的新计算方法TRELLIS，创建了一种嵌入细胞计数样本的方式，可以计算整个样本之间的距离，使我们能够绘制不同治疗和培养条件下不同癌症的全景图。这些技术进步使我们能够看到大局，并帮助解释为什么一些癌症对治疗不那么敏感。