Endocrinology：成功利用人类诱导多能干细胞分化出睾丸间质细胞 有望帮助治疗男性晚发性性腺机能减退综合征

2021年11月30日 讯 /生物谷BIOON/ --由于缺乏部分睾酮所导致的晚发性性腺机能减退综合征（LOH syndrom，Late-onset hypogonadism syndrom）往往降低了老年男性的生活质量；睾酮主要是由睾丸中的睾丸间质细胞（Leydig cells）所产生的，睾丸间质细胞的移植有望成为一种潜在且常规的睾酮替代疗法来治疗LOH综合征。近日，一篇发表在国际杂志Endocrinology上题为“Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells Into Testosterone-Producing Leydig-like Cells”的研究报告中，来自日本神户大学等机构的科学家们通过研究成功利用诱导多能干细胞衍生出睾丸间质细胞。

睾丸间质细胞特异性基因的表达。

图片来源：Kobe University

睾丸间质细胞主要负责产生睾酮，众所周知，由于随着年龄增长女性机体的雌激素水平会发生下降，因此中年女性在绝经前10年左右就会开始经历围绝经期的症状；然而男性也一样，随着年龄的增长，男性也会经历睾酮水平的下降，其所出现的症状包括抑郁症、性功能下降、肌肉质量下降以及骨密度下降等，所有这些都会对男性的生活质量产生明显影响。有数据显示，日本有几十万至两百多万男性都存在这些症状，但人们对这些症状的认知度还很低。

目前LOH患者通常会利用男性激素替代疗法进行治疗，然而，这些疗法也会给患者带来一些问题，患者需要经常去医院治疗，而且无法回复调节血液中激素水平的生理学功能；鉴于此，研究人员决定利用人类诱导多能干细胞来尝试是否能产生产睾酮的睾丸间质细胞，未来移植睾丸间质细胞或许就有望作为治疗LOH综合征的确切治疗手段。

这项研究中，研究人员Ishida等人通过在男性诱导多能干细胞中表达NR5A1就产生了睾丸间质细胞，NR5A1在性腺和肾上腺的发育过程中扮演着重要角色，所产生的细胞能表达对睾丸间质细胞具有特殊性的基因。这些诱导多能干细胞所产生的睾丸间质细胞或能产生睾酮，随后研究者利用LNCaP细胞进行细胞增殖实验（LNCaP细胞会对睾酮产生增殖反应）；研究人员发现，诱导多能干细胞所衍生的睾丸减值细胞分泌的睾酮或能增强LNCaP细胞的增殖，这就提示，该激素是具有功能的。

图片来源：https://academic.oup.com/endo/article-abstract/162/12/bqab202/6373541?redirectedFrom=fulltext

文章中，研究人员利用人类诱导多能干细胞成功产生了睾丸间质细胞，研究者认为这一成果或许有望改善当前再生医学疗法的研究进展，即人类诱导多能干细胞所产生的睾丸间质细胞有望通过移植的手段来帮助治疗LOH综合征患者。此外，睾丸间质细胞很难培养，因为其不会在体外进行增殖，因此，诱导多能干细胞所产生的睾丸间质细胞或能用于多项研究领域，而并非仅仅在再生医学领域进行研究。

综上，本文研究结果表明，人类诱导多能干细胞或能分化为睾丸间质细胞样细胞，这就支持了科学家们的一种设想，即利用人类诱导多能干细胞所衍生的睾丸间质细胞样细胞作为新型工具来帮助治疗LOH综合征患者。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Takaki Ishida, Michiyo Koyanagi-Aoi, Daisuke Yamamiya, et al. Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells Into Testosterone-Producing Leydig-like Cells, Endocrinology (2021). DOI:10.1210/endocr/bqab202