PLoS Pathog：新研究揭示病毒IL-6促进KSHV在单核细胞中复制并诱导巨噬细胞功能障碍

众所周知，病毒感染是导致全球 10%以上癌症的主要原因。一种称为卡波西肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus, KSHV）的疱疹病毒与艾滋病相关的巨大淋巴结增生症（Castleman disease）和诸如卡波西肉瘤和淋巴瘤之类的多种癌症有关。

在一项新的研究中，美国加州大学戴维斯分校综合癌症中心研究员Yoshihiro Izumiya、曾在加州大学戴维斯分校Izumiya实验室工作过的Michiko Shimoda及其研究团队可能发现了KSHV导致癌症的一个关键原因。相关研究结果于2023年10月26日发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“Virally encoded interleukin-6 facilitates KSHV replication in monocytes and induction of dysfunctional macrophages”。

免疫反应干扰物

众所周知，KSHV 可导致炎症细胞因子综合征，是导致HIV感染者（尤其是撒哈拉以南非洲的感染者）癌症死亡的主要原因。细胞因子风暴可导致免疫细胞分泌大量的细胞因子，从而破坏免疫反应。

Izumiya说，“病毒是具有传染性的小颗粒，只能在像人类这样的有机体内生长。为了生长，病毒会取代宿主蛋白的功能，病毒感染通常会破坏细胞的正常功能。众所周知，KSHV相关疾病会导致高炎症状态或人体防御机制失调。”

Izumiya 解释说，免疫细胞有助于抵御感染。在免疫细胞中，单核细胞和巨噬细胞是抵御癌细胞等致病因子的关键细胞。巨噬细胞是免疫细胞中的一小部分，源自单核细胞。一旦单核细胞变成巨噬细胞，它们就会获得更长的寿命，并迁移到肝脏、肺部和皮肤等组织，以调节炎症反应。

vIL-6的作用

这些作者表明，KSHV 往往会感染一种类型的免疫细胞，而这种感染会改变这些细胞的命运。KSHV携带的遗传信息可制造病毒白细胞介素6（viral interleukin-6, vIL-6），这是一种炎症细胞因子，可刺激组织中的炎症反应。

KSHV感染优先触发单核细胞和树突细胞中的STAT激活。图片来自PLoS Pathogens, 2023, doi:10.1371/journal.ppat.1011703。

Shimoda说，“我们发现，KSHV 依靠 vIL-6 来扩大受感染的单核细胞，制造更多的巨噬细胞。然而，这些扩大的巨噬细胞激活一种叫做T细胞的免疫细胞的能力较弱，而T细胞是抗击病原体和癌症的关键角色。我们的研究结果表明了两个关键点：首先，KSHV巧妙地利用自身的IL-6来增加受感染的宿主免疫细胞；其次，KSHV会损害巨噬细胞的功能，削弱我们的免疫防御能力。”

从本质上讲，这些研究结果表明，KSHV感染对免疫细胞的重编程增加了体内炎症，导致KSHV患者体内受感染的宿主免疫细胞增多。这些生物影响的综合作用很可能会使感染者易遭受二次感染并发展成癌症。

共享的资源技术发挥作用

这些作者结合了单细胞测序、飞行时间细胞测定法（CyTOF）和人工制造的KSHV感染等最先进的技术，以研究IL-6在操纵人体免疫系统中的作用。

Izumiya说，“我们的下一个目标是帮助确定靶向单核细胞和巨噬细胞的新疗法，以减轻KSHV感染及其可能导致癌症的相关炎症性疾病。我们的研究还表明，KSHV可能会利用宿主的炎症反应来维持感染。如果没有自身炎症细胞因子表达导致炎症持续激活，KSHV就不能很好地从受感染的免疫细胞中重新激活。这项新研究部分回答了为何用免疫调节药物抑制炎症细胞因子的表达能有效控制 KSHV 相关疾病。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Michiko Shimoda et al. Virally encoded interleukin-6 facilitates KSHV replication in monocytes and induction of dysfunctional macrophages. PLoS Pathogens, 2023, doi:10.1371/journal.ppat.1011703.

2. Viral reprogramming of cells increases risk of cancers in HIV patients, finds study
https://medicalxpress.com/news/2023-10-viral-reprogramming-cells-cancers-hiv.html