Redox Biology：α-葡萄糖苷酶触发的一氧化氮靶向递送改善非甾体抗炎药所致肠病

非甾体抗炎药(NSAIDs)是目前应用最广泛的抗炎药物，能有效减轻疼痛和炎症。然而，非类固醇抗炎药会导致胃肠道(GI)严重受损。虽然质子泵抑制剂可以有效地修复上消化道损伤，但在非甾体抗炎药使用者中观察到下消化道事件有增加的趋势。

在这些非类固醇类药物引起的肠病患者中，有些是有症状的或复杂的溃疡，需要治疗干预。尽管非甾体类抗炎药所致的小肠损伤已引起广泛关注，但尚无有效的治疗策略。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102590

近日，来自天津医科大学的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Targeted delivery of Nitric Oxide triggered by α-Glucosidase to Ameliorate NSAIDs-induced Enteropathy”的文章，该研究为开发基于NO的非类固醇抗炎药所致小肠损伤的治疗策略铺平了道路。

非类固醇抗炎药(NSAIDs)会增加严重小肠损伤的风险。开发有效的治疗策略来克服这一问题仍然具有挑战性。一氧化氮(NO)作为一种气体介质在小肠损伤中起保护作用。然而，针对NO的小肠特异性给药系统尚未见报道。

在本研究中，研究者报道了一种小肠靶向的聚合型NO供体(CS-NO)，它是通过α-葡萄糖苷酶激活的NO供体共价接枝到壳聚糖上而合成的。体外和体内实验表明，CS-NO可被肠道α-葡萄糖苷酶激活，在小肠内释放NO。CS-NO可显著减轻消炎痛所致的小鼠小肠损伤，表现为对促炎细胞因子和趋化因子CXCL1/KC水平的下调。

此外，CS-NO还可减轻吲哚美辛诱导的肠屏障功能障碍，表现为上调紧密连接蛋白水平，恢复杯状细胞和MUC2产生水平。同时，CS-NO有效地恢复了潘氏细胞对病原体的防御功能。

CS-NO对消炎痛所致小肠损伤的肠屏障保护作用

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综上所述，本研究首次合成了α-葡萄糖苷酶激活的聚合型NO供体(CS-NO)。将α-葡萄糖苷酶激活的NO释放部分嫁接到高分子量壳聚糖上，不仅延长了CS-NO在胃肠道的停留时间，而且避免了其体循环，从而使小肠特异性释放NO。

由于其独特的性质，CS-NO通过减轻肠道炎症和改善肠屏障有效地减轻了消炎痛诱导的小鼠小肠损伤。因此，这种类型的NO供体在治疗NSAIDs诱导的小肠损伤方面具有很大的前景。此外，本研究还为酶触发组织靶向NO供体的研究提供了新的范例。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xianglu Wang et al. Targeted delivery of Nitric Oxide triggered by α-Glucosidase to Ameliorate NSAIDs-induced Enteropathy. Redox Biol. 2023 Feb;59:102590. doi: 10.1016/j.redox.2022.102590.