《神经病学》：迄今最全面的研究显示，替奈普酶相比阿替普酶更有利于缺血性卒中患者的功能恢复和减少残疾！

急性缺血性卒中的早诊早治对于降低病死率、保留功能非常重要。《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》建议缺血性卒中发病4.5小时内的患者，应按照适应证、禁忌证和相对禁忌证进行严格筛选，尽快给予阿替普酶或替奈普酶静脉溶栓治疗[1]。

阿替普酶是一种重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA），也是最常用的溶栓药物之一。替奈普酶作为rt-PA的变构体，是一种较新的溶栓药物，对纤维蛋白的特异性更高，半衰期更长，可单次快速给药[1]。因此，优先选用哪种药物引起了越来越多的讨论。

在最近的《神经病学》杂志上，雅典大学的研究团队发表了一项系统性回顾和Meta分析研究，对迄今所有比较阿替普酶和替奈普酶在缺血性卒中发病4.5小时内治疗效果和安全性的随机对照临床试验进行了分析，他们发现，二者的安全性相似，但替奈普酶与3个月时功能恢复极好的可能性显著增加5%，以及残疾评分降低的可能性增加10%有关[2]。

研究人员在MEDLINE和Scopus数据库中检索了2024年5月16日前发表的符合要求的论文，以及已发表论文的参考文献和国际会议摘要。

分析的主要结局为3个月时的极好的功能结局，定义为改良Rankin量表（mRS）评分≤1（总分0-6，从无症状至死亡，2分为轻度残疾）。次要结局包括3个月时的良好的功能结局，定义为mRS≤2；残疾评分降低，定义为所有mRS维度评分下降≥1；症状性颅内出血，以及全因死亡。

mRS评分对照

研究共纳入了11项符合要求的临床试验，包含3788例接受替奈普酶和3757例接受阿替普酶治疗的患者，替奈普酶组平均年龄69岁，62%为男性，阿替普酶组平均年龄70岁，60%为男性，两组的平均NIH卒中量表（NIHSS）评分均为11分，平均发病至治疗时间均为158分钟。

在主要结局中，与阿替普酶组相比，替奈普酶组3个月时达到极好的功能结局的可能性显著增加5%。次要结局中，与阿替普酶组相比，替奈普酶组3个月时的残疾评分降低的可能性显著增加10%，达到良好的功能结局的可能性增加3%，但统计学意义不显著。在安全性方面，两组的症状性颅内出血率和全因死亡率均没有显著差异。

研究的主要结局

综上所述，这项系统性回顾和Meta分析研究对迄今为止所有可用的随机临床试验进行了总结，表明在标准时间窗内接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者中，替奈普酶在功能恢复极好和减少残疾方面优于阿替普酶，在功能恢复良好方面没有显著差异，安全性也相似。

这些结果与此前对6项真实世界研究的Meta分析[3]和2022年时的一项大型真实世界研究[4]的结果都是一致的。研究人员认为，综合现有证据，在临床实践中，溶栓药物治疗可以由阿替普酶向替奈普酶过渡。

[1] 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(06): 523-559.

[2] Palaiodimou L, Katsanos A H, Turc G, et al. Tenecteplase vs alteplase in acute ischemic stroke within 4.5 hours: a systematic review and meta-analysis of randomized trials[J]. Neurology, 2024, 103(9): e209903.

[3] Katsanos A H, Psychogios K, Turc G, et al. Off-label use of tenecteplase for the treatment of acute ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis[J]. JAMA network open, 2022, 5(3): e224506-e224506.

[4] Tsivgoulis G, Katsanos A H, Christogiannis C, et al. Intravenous thrombolysis with tenecteplase for the treatment of acute ischemic stroke[J]. Annals of Neurology, 2022, 92(3): 349-357.