Nat Cancer：罕见的免疫细胞或能帮助预测皮肤癌患者对疗法产生反应的机会

近日，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为“PD-1 defines a distinct, functional, tissue-adapted state in Vδ1+ T cells with implications for cancer immunotherapy”的研究报告中，来自伦敦国王学院等机构的科学家们通过研究发现，一类特殊的免疫细胞或能帮助预测哪些患者会因癌症免疫疗法获益最多；研究者表示，一类罕见的T细胞能帮助预测晚期皮肤癌患者是否会对免疫疗法产生反应的可能性，相关研究结果或能帮助开发出新型且更有效的疗法来治疗无法从当前免疫疗法中获益的黑色素瘤患者。

当癌症攻击机体时，其能靶向作用免疫细胞上的检查点蛋白来削弱机体的免疫反应，当这种情况发生时，通常会攻击癌细胞的免疫细胞就会被认为受到抑制或“失活”，从而就能允许癌症不受控制地生长，一种称之为免疫检查点抑制剂（ICIs）的免疫疗法就能通过阻断T细胞的检查点通路来逆转这种情况。此前研究结果表明，ICIs能重新激活此前被癌细胞所抑制的T细胞，随后T细胞就能通过识别健康细胞中不存在的癌细胞突变来杀灭癌细胞，在ICIs最成功的地方，治疗癌症的医生似乎也能治愈癌症在机体全身扩散的一些患者，然而，这意味着大部分晚期癌症患者并不会因ICIs而获益，而且这种疗法通常会引起终身的副作用。

研究者Yin Wu博士说道，癌症突变的数量有时能帮助医生识别出哪些患者最能因ICI疗法而获益，但奇怪的是，一些携带少量突变的癌症对疗法的反应仍然很好，于是研究人员就推断，这些成功一定是由于其它免疫细胞即使在没有大量突变的情况下也能观察到癌细胞。这种名为Vd1-gd T细胞的罕见T细胞亚群能识别并杀灭癌细胞，同时还不需要其发生突变来识别，这些T细胞能在肿瘤内部被找到，其也携带一种特定类型的免疫检查点蛋白—PD-1。文章中，研究人员分析了接受ICIs（能靶向作用PD1免疫检查点）治疗的127名黑色素瘤患者的临床试验数据，结果发现，Vd1-gd T细胞的存在能高度预测机体对ICI疗法的正向反应，尤其是在携带少量突变的癌症中；随后研究人员利用一种新技术来从人体组织中分离并培养这些细胞，同时首次证明了，Vd1-gd T细胞能被ICI疗法重新激活，目前ICI疗法在NHS中用于治疗晚期皮肤癌患者。

罕见的免疫细胞或能帮助预测皮肤癌患者对疗法产生反应的机会。

图片来源：Nature Cancer (2024). DOI:10.1038/s43018-023-00690-0

Shraddha Kamdar博士认为，相关研究结果或能帮助临床医生决定哪些患者最有可能从当前免疫疗法中获益，然而这些疗法较为昂贵，且会引起严重的终身副作用，因此预测其何时能真正发挥作用就显得尤为重要了。研究人员还发现，相比更常见的T细胞而言，Vd1-gd T细胞对癌细胞的抑制更有抵抗力，这意味着使用Vd1-gd T细胞的疗法或许能发挥较长时间的功能。本文研究强调了理解较少研究的免疫细胞类型在努力改善免疫疗法有效性方面贡献的重要性。

这些研究发现或许有助于帮助临床医生决定哪些癌症患者能从特定的免疫疗法中获益，而预测患者是否有很大机会产生反应的能力也会使医疗服务提供者免于定购可能不会发挥作用的昂贵疗法，并有助于防止患者经历不会帮助治疗癌症的潜在毒性治疗。最后研究者表示，合作是任何科学研究的关键，这一研究项目揭示了跨机构合作的好处，本文研究结果强烈支持正在进行的将Vd1-gd T细胞注射到癌症患者中的研究，这对于预测并改善皮肤癌患者的治疗或许至关重要。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Davies, D., Kamdar, S., Woolf, R. et al. PD-1 defines a distinct, functional, tissue-adapted state in Vδ1⁺ T cells with implications for cancer immunotherapy. Nat Cancer (2024). doi：10.1038/s43018-023-00690-0