Nature Medicine：徐兵河院士团队发布Trop-2 ADC治疗HR+ HER2-转移性乳腺癌的3期临床数据

乳腺癌（Breast Cancer，BC）是全世界女性中最常见的癌症，在中国女性中是第二大常见癌症（仅次于肺癌）。最常见的乳腺癌类型是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌（HR⁺HER2^- BC），约占乳腺癌的70%。

目前对激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌（HR⁺HER2^-mBC）的标准治疗是内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）作为一线治疗，一旦出现内分泌抵抗，则采用单一化疗药物作为后续治疗。而单药化疗的疗效有限且毒性较高，这凸显了HR⁺HER2^-mBC患者对于额外治疗方案的迫切需求。

2024年10月1日，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院徐兵河院士团队在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Sacituzumab govitecan in HR⁺HER2^- metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial 的临床试验论文。

这项亚洲患者参与的3期临床试验达到了主要终点，与化疗相比，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）显著改善了亚洲HR⁺HER2^-mBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控，表明了SG是亚洲HR⁺HER2^-mBC患者的一种有前景的治疗选择。

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）是一种Trop-2导向的抗体药物偶联物（Trop-2 ADC），其特异性靶向表达Trop-2的乳腺癌细胞，然后释放偶联的小分子毒素SN-38，以杀伤肿瘤细胞。目前，SG已在美国等多个国家获批用于治疗HR⁺HER2^-转移性乳腺癌，还获批用于治疗三阴性转移性乳腺癌等。

在全球TROPiCS-02研究中，与化疗相比，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）显著改善了激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌（HR⁺HER2^-mBC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。而TROPiCS-02研究纳入的亚洲患者很少。

在这项最新研究中，徐兵河院士团队报告了EVER-132-002研究结果，这是一项三期临床试验，旨在评估SG在亚洲HR⁺HER2^- mBC患者中的治疗效果。患者随机分为SG组（166例）和化疗组（165例）。

在初步的无进展生存期（PFS）分析中（数据截止日期为2022年1月3日）中，相比化疗，SG显示出在主要终点PFS方面的统计学显著改善，疾病进展或死亡风险降低34%，SG治疗组的PFS中位时间为5.5个月，化疗组则为4.0个月。

在随后的预先指定的中期分析（数据截止日期为2022年7月1日）中，相比化疗，SG在总生存期（OS）方面显示出统计学上显著且具有临床意义的改善，SG治疗组的总生存期中位时间为14.4个月，化疗组则为11.2个月。SG治疗组的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DoR）也高于化疗组，CG治疗组分别为21%和8.1个月，化疗组则分别为14%和5.6个月。

此外，SG安全性可控，与更早期的乳腺癌和其他肿瘤的临床试验结果相似。接受SG治疗的患者出现≥3级的治疗相关不良事件（TEAE）的比例高于接受化疗者（74% vs 60%），而导致治疗中断的TEAE发生率相似（6% vs 4%）。最常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血。

总的来说，这项临床试验达到了主要终点，与化疗相比，SG显著改善了亚洲的HR+HER2-mBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控，表明SG是亚洲HR+HER2-mBC患者的一种有前景的治疗选择。