J Clin Invest: 人β-防御素-3通过自噬激活减轻特应性皮炎样炎症

特应性皮炎(AD)是最常见的炎症性皮肤疾病，其病因复杂，依赖于皮肤屏障和环境之间的相互作用。新的证据表明，皮肤屏障在免疫监视和动态平衡方面发挥着重要作用。特别是，表皮屏障蛋白的遗传缺陷促进了外部抗原和皮肤驻留免疫细胞之间的相互作用，导致局部炎症。

炎症可能会导致皮肤屏障受损，从而进一步加剧炎症和对环境过敏原的过敏反应。这些观察表明，维持皮肤屏障功能对于有效治疗AD和预防随后的变态反应性疾病的发展都是重要的。

图片来源: https://doi.org/10.1172/JCI156501

近日，来自日本军田大学医学院研究生院的研究者们在J Clin Invest杂志上发表了题为“Human-β-defensin-3 attenuates atopic dermatitis-like inflammation through autophagy activation and the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway”的文章，该研究揭示了AD自噬的一种新的免疫调节机制，并强调了皮肤来源的抗菌肽HBD-3在AD中的治疗作用，其作用是通过调节自噬来实现的。

人β防御素(Hbd)-3具有抗菌和免疫调节活性；然而，其对自噬调节的作用尚不清楚，自噬在特应性皮炎(AD)表皮屏障调节中的作用也知之甚少。在本研究中，角质形成细胞自噬在AD患者和AD小鼠模型的皮肤病变中受到抑制。

有趣的是，HBD-3通过激活角质形成细胞自噬来减轻IL-4和IL-13介导的紧密连接(TJ)屏障的损伤，该激活涉及芳香烃受体(AhR)信号转导。虽然自噬缺陷损害了表皮屏障并加剧了炎症，但HBD-3减轻了AD患者的皮肤炎症并增强了TJ屏障。

重要的是，在自噬缺陷的AD小鼠和AhR抑制的AD小鼠中，HBD-3介导的TJ屏障的改善被取消，这表明HBD-3介导的自噬在AD的表皮屏障和炎症调节中发挥作用。因此，自噬参与了AD的发病，HBD-3可用于治疗目的。

Mbd-14对AD小鼠的改善作用需要AHR信号

图片来源: https://doi.org/10.1172/JCI156501

综上所述，本研究证明了功能失调的自噬在产生维持AD慢性炎症的表皮屏障缺陷中起着关键作用。此外，本研究强调了HBD-3作为一种新的自噬激活剂在治疗AD的新方法中的作用，该方法通过自噬激活发挥作用，并揭示了AhR在HBD-3介导的自噬中的重要性。该研究建议HBD-3作为治疗AD等皮肤疾病的治疗靶点，这些疾病的特征是自噬功能障碍和皮肤屏障。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ge Peng et al. Human-β-defensin-3 attenuates atopic dermatitis-like inflammation through autophagy activation and the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway. J Clin Invest. 2022 Jul 14;e156501. doi: 10.1172/JCI156501.