Science子刊：抑制STING蛋白通路可阻止某些患者患上移植物抗宿主病
来源：本站原创 2020-07-23 11:50
2020年7月23日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国迈阿密大学米勒医学院、明尼苏达大学和佛罗里达大学的研究人员发现抑制STING蛋白通路可以保护某些患者免受移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD），其中GVHD是骨髓（干细胞）移植最严重的并发症。相关研究结果发表在2020年7月15日的Scienc
2020年7月23日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国迈阿密大学米勒医学院、明尼苏达大学和佛罗里达大学的研究人员发现抑制STING蛋白通路可以保护某些患者免受移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD），其中GVHD是骨髓（干细胞）移植最严重的并发症。相关研究结果发表在2020年7月15日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“STING differentially regulates experimental GVHD mediated by CD8 versus CD4 T cell subsets”。论文通讯作者为迈阿密大学米勒医学院的Robert Levy博士。论文第一作者为迈阿密大学米勒医学院研究生Cameron Bader。
Levy博士说，“这个通路在异基因（供体）干细胞移植中起着非常重要的作用。在模拟在HLA（人类白细胞抗原）匹配的患者之间进行的移植的临床前模型中，我们想要干扰STING通路，以最大限度地减少GVHD以及与这种疾病相关的并发症。”
鉴于积极的化疗被用来破坏患者自身的骨髓细胞，异体骨髓移植，即患者从供者那里获得新的造血细胞，通常是白血病和淋巴瘤治疗的主要组成部分。然而，供者的细胞也能产生它们自身的免疫反应，从而使得这些移植细胞对抗它们的新宿主。GVHD可引起皮疹、恶心、腹泻和肝脏损伤，是这些患者的主要非复发死亡原因。
在这篇论文中，Levy博士及其研究团队测试了是否可以调节STING来控制GVHD。在一个例子中，他们构建了一种模拟同胞匹配（sibling match）的异体移植的动物模型，并发现当STING缺失时，GVHD的症状会减轻。然而，当在一种因供者和受者不密切相关而不相匹配的移植模型中研究STING时，STING途径的缺失会使得GVHD恶化。
进一步的研究表明，这种令人吃惊的差异是由不同的免疫系统T细胞引起的。当仅移植CD8 T细胞而不移植CD4 T细胞时，Levy实验室复制了未匹配的移植模型中的阳性结果，减轻了GVHD的症状。
Levy博士说，“这告诉我们，介导GVHD的细胞群体确实会影响STING在这些移植物中的作用。STING可以让GVHD恶化，或者它也可以提供保护作用。我们发现当CD8 T细胞存在于移植物中时，它们会去除激活CD4 T细胞的抗原呈现细胞。因此，如果你去除了这些抗原呈递细胞，就不会激活CD4 T细胞，你也就可以减轻GVHD。”
Levy博士认为，在匹配的患者中抑制STING可能会降低他们患GVHD的风险。然而，可能还有一个额外的好处：STING也可以经增强后激活T细胞，并促进对癌细胞的更强免疫反应。在这种情况下，临床医生可能想要在治疗癌症患者时选择性地在不同的时间里抑制和增强STING。
Levy博士说，“对于匹配的同胞而言，就像我们的临床前模型一样，我们想要在移植的早期阻断STING，以防止严重的GVHD出现。随后，我们可能想要去激活STING，以帮助产生针对残留的白血病或淋巴瘤细胞的抗肿瘤免疫反应。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Cameron S. Bader et al. STING differentially regulates experimental GVHD mediated by CD8 versus CD4 T cell subsets. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aay5006.
2.Sylvester researchers identify protein target that might ease graft versus host disease
https://medicalxpress.com/news/2020-07-sylvester-protein-ease-graft-host.html
图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aay5006。
Levy博士说，“这个通路在异基因（供体）干细胞移植中起着非常重要的作用。在模拟在HLA（人类白细胞抗原）匹配的患者之间进行的移植的临床前模型中，我们想要干扰STING通路，以最大限度地减少GVHD以及与这种疾病相关的并发症。”
鉴于积极的化疗被用来破坏患者自身的骨髓细胞，异体骨髓移植，即患者从供者那里获得新的造血细胞，通常是白血病和淋巴瘤治疗的主要组成部分。然而，供者的细胞也能产生它们自身的免疫反应，从而使得这些移植细胞对抗它们的新宿主。GVHD可引起皮疹、恶心、腹泻和肝脏损伤，是这些患者的主要非复发死亡原因。
在这篇论文中，Levy博士及其研究团队测试了是否可以调节STING来控制GVHD。在一个例子中，他们构建了一种模拟同胞匹配（sibling match）的异体移植的动物模型，并发现当STING缺失时，GVHD的症状会减轻。然而，当在一种因供者和受者不密切相关而不相匹配的移植模型中研究STING时，STING途径的缺失会使得GVHD恶化。
进一步的研究表明，这种令人吃惊的差异是由不同的免疫系统T细胞引起的。当仅移植CD8 T细胞而不移植CD4 T细胞时，Levy实验室复制了未匹配的移植模型中的阳性结果，减轻了GVHD的症状。
Levy博士说，“这告诉我们，介导GVHD的细胞群体确实会影响STING在这些移植物中的作用。STING可以让GVHD恶化，或者它也可以提供保护作用。我们发现当CD8 T细胞存在于移植物中时，它们会去除激活CD4 T细胞的抗原呈现细胞。因此，如果你去除了这些抗原呈递细胞，就不会激活CD4 T细胞，你也就可以减轻GVHD。”
Levy博士认为，在匹配的患者中抑制STING可能会降低他们患GVHD的风险。然而，可能还有一个额外的好处：STING也可以经增强后激活T细胞，并促进对癌细胞的更强免疫反应。在这种情况下，临床医生可能想要在治疗癌症患者时选择性地在不同的时间里抑制和增强STING。
Levy博士说，“对于匹配的同胞而言，就像我们的临床前模型一样，我们想要在移植的早期阻断STING，以防止严重的GVHD出现。随后，我们可能想要去激活STING，以帮助产生针对残留的白血病或淋巴瘤细胞的抗肿瘤免疫反应。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Cameron S. Bader et al. STING differentially regulates experimental GVHD mediated by CD8 versus CD4 T cell subsets. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aay5006.
2.Sylvester researchers identify protein target that might ease graft versus host disease
https://medicalxpress.com/news/2020-07-sylvester-protein-ease-graft-host.html
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