Nature Medicine：重复感染新冠病毒，会显著增加死亡和后遗症风险

大量证据表明，首次感染新冠病毒（SARS-CoV-2）与急性期和急性期后死亡风险增加以及肺部和广泛的肺外器官系统的后遗症有关。然而，现在全球许多人正在经历新冠病毒的重复感染（二次或多次感染）。

以往关于新冠病毒重复感染的流行病学研究仅限于重复感染风险的调查，以及首次感染与第二次感染的住院或死亡风险差异的比较。

重复感染是否会增加首次感染后的风险，以及在多大程度上增加首次感染后的风险，目前还不清楚。解答这一问题具有重要的公共卫生意义，这将帮助决策是否应实施相应的预防或减少重复感染的策略。

近日，美国退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统的研究人员在 Nature Medicine 期刊发表了题为：Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection 的研究论文。

该研究使用美国退伍军人事务部的电子医疗保健数据库，来解答新冠病毒重复感染是否会增加首次感染相关健康风险的问题。通过与未感染的对照组相比，评估了首次感染和重复感染的人感染相关累积风险。

结果显示，与未重复感染者相比，重复感染导致死亡风险增加117%，住院风险增加232%，此外，还增加了包括肺病、心血管病、血液病、糖尿病、胃肠病、肾病、精神疾病、肌肉骨骼病和神经疾病等后遗症风险。而且，无论是否接种疫苗，这种风险增加都是显著的。这些风险在感染急性期最为明显，在急性期后6个月仍持续存在。与从未感染的对照组相比，重复感染的累积风险和疾病负担随着感染次数的增加而增加。

这些证据表明，重复感染进一步增加了感染急性期和急性期后的死亡、住院和后遗症风险。因此，为了减少新冠感染造成的死亡和疾病的总体负担，需要制定预防重复感染的策略。

该研究使用美国退伍军人事务部国家医疗保健数据库建立了一个研究队列，其中包括只感染一次新冠病毒者共443588人，重复感染者共40947人（其中感染2次的37997人，感染3次的2572人，感染4次及以上的378人），未感染者共5334729人。研究团队使用逆概率加权生存模型来估计感染相关的风险以及6个月的死亡、住院和后遗症负担。

重复感染的后遗症风险

为了更好地了解重复感染是否会增加风险，研究首先分析了重复感染患者与未重复感染者（即只感染一次的人）的全因死亡率、住院率及其他风险。

与未重复感染者相比，重复感染者的全因死亡风险显著增加了117%，6个月时全因死亡负担为19.33/1000人。重复感染者住院风险增加232%，至少有一种后遗症的风险增加110%。

与未重复感染者相比，重复感染者出现肺部后遗症的风险增加254%，出现几种肺外器官系统疾病的风险增加202%，出现凝血系统疾病的风险增加210%，出现疲劳的风险增加133%，出现胃肠疾病的风险增加148%，出现肾脏疾病的风险增加255%，出现精神健康疾病的风险增加114%，出现糖尿病的风险增加70%，出现肌肉骨骼疾病的风险增加64%，出现神经系统疾病的风险增加60%。

重复感染与未重复感染者的后遗症风险和负担

研究团队还分析重复感染前的疫苗接种状况（未接种疫苗、接种1次疫苗或接种2次以上疫苗），结果显示，无论疫苗接种状况如何，重复感染都与更高的全因死亡率、住院、至少一种后遗症和不同器官系统后遗症风险正相关。

重复感染者与未重复感染者在重复感染前不同接种疫苗情况下的后遗症风险和负担

感染次数的累积风险

为了更好地了解多次重复感染所引起的累积风险，研究团队对未重复感染（即只感染过1次）的患者、在首次感染急性期后一年内发生过2次或3次或以上重复感染的患者与从未感染者的累积风险和负担进行了评估。

分析结果显示，不良健康结果的风险随着感染次数的增加而增加。具体来说，与从未感染者相比，只感染过1次的患者至少有一种后遗症的风险增加了37%，一年内的疾病负担为108.88/1000人。感染2次的后遗症风险增加107%，疾病负担为260.41/1000人。感染3次及以上的后遗症风险增加135%，疾病负担为305.44/1000人。

与只感染过1次相比，感染2次的患者至少有一种后遗症的风险增加51%，与感染过2次相比，感染过3次及以上的患者至少有一种后遗症的风险增加14%。

与从未感染的对照组相比，一次、两次和三次及以上感染者的累积风险和后遗症负担

总结

在这项对多达5819264人的研究中，包括443588名1次感染者、40947名重复感染者和5334729名从未感染的对照者，研究团队分析发现，与只感染过1次的人相比，重复感染者表现出更高的全因死亡、住院和其他多种后遗症的风险。此外，无论是否接种过疫苗以及接种过几次疫苗，重复感染都会显著增加上述风险。

与从未感染的对照组相比，全因死亡率风险和疾病负担以及其他不良健康结果随感染次数增加而增加。也就是说，感染次数越多，上述风险也更高。

总的来说，这些研究结果表明，重复感染进一步增加了急性期和急性期后全因死亡和不良健康结果的风险。这些发现强调了重复感染的临床后果，并强调了预防新冠病毒重复感染的重要性。

据估计，全世界有超过6亿人至少感染过一次新冠病毒，随着感染人数的持续增多，面临重复感染的人数也随之增多，而这项研究提醒了我们，对于已经感染过一次的人来说，需要继续保持警惕以降低重复感染的风险及可能带来的健康风险。

新冠病毒仍在继续变异，并可能在将来数年甚至数十年内保持威胁，导致可能出现更具免疫逃逸能力的新的突变株。因此迫切需要一种能够产生更持久、涵盖广泛突变株的新冠疫苗、减少新冠病毒传播以及减少感染或重复感染人群的策略。还迫切需要其他药物和非药物干预措施，以减少重复感染的风险及其不良健康后果。

需要指出的是，这项研究也有一些局限之处，例如这些感染者的感染次数是根据新冠检测的结果确定的，而有些人可能感染了但未进行检测，这可能导致对他们分类偏差。此外，这项研究的对象是退伍军人，因此大多是老年人和男性，且以白人为主，研究队列中女性占比10.3%，38.8岁以下者占比12%，可能无法代表更广大的普通群众。