赛纳匹林在体外和体内对造血肿瘤细胞都有很强的抑制作用

恶性血液病是一组免疫缺陷的血液细胞不能分化和永久增殖，损害生物机体功能的一组癌症。它们主要分为三类：淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)和白血病。恶性血液病是最致命的疾病之一，死亡率高，对人类的健康和生命构成重大威胁。

事实上，血液系统恶性肿瘤是独一无二的，因为它们不能作为实体瘤通过手术切除，其临床一线治疗大多包括化疗、放射治疗和造血干细胞移植。尽管标准一线药物有一定的疗效，但由于原发耐药和继发耐药的出现带来的复发和难治性情况，总体疗效并不理想。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01117-3

近日，来自约翰尼斯·古滕贝格大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Cynaropicrin disrupts tubulin and c-Myc-related signaling and induces parthanatos-type cell death in multiple myeloma”的文章，该研究结果表明赛纳匹林在体外和体内对造血肿瘤细胞都有很强的抑制作用。

大多数血液恶性肿瘤是无法治愈的，对不同的治疗方法有不可预见的缓解-复发途径。蛇床子素是一种从洋蓟植物可食用部分提取的天然倍半萜内酯，作为一种化疗药物已受到越来越多的关注。

在这项研究中，研究者研究了赛纳匹林在体外对多发性骨髓瘤(MM)细胞的作用，并在异种移植瘤斑马鱼模型中评估了它的体内效果。结果表明，赛纳匹林对9个MM细胞系和2个白血病细胞系有较强的细胞毒作用，其中AMO1细胞系最为敏感(IC50=1.8±0.3µM)。

Cynaropicrin(0.8、1.9、3.6µM)剂量依赖性地降低AMO1细胞c-Myc的表达和转录活性，这与STAT3、AKT和ERK1/2显著下调有关。细胞周期分析显示，Cynaropicrin处理24 h后，AMO1细胞停滞在G2M期，亚G0G1期增加。随着处理时间的延长，细胞更多地聚集在亚G0G1期，这意味着细胞死亡。

在共聚焦显微镜下，研究者发现赛纳苦苷破坏了稳定表达α-微管蛋白-绿色荧光蛋白的U2OS细胞的微管网络。此外，研究者还发现，赛纳匹林通过激活PARP1促进了AMO1细胞的DNA损伤，导致PAR聚合体的产生，导致AIF从线粒体移位到细胞核，从而导致一种新的细胞死亡形式--甲状旁腺激素。最后，在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)异种移植斑马鱼模型中，研究者证明了赛纳匹林(5，10微米)显著减少了肿瘤的生长。

苦参素对斑马鱼CCRF-CEM移植瘤模型的急性细胞毒性检测

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01117-3

综上所述，本次研究中获得的洞察力表明，赛纳匹林是一种天然产物，可以通过新的致死性细胞死亡有效地减少斑马鱼的肿瘤生长。Cynaropicrin还通过抑制c-Myc、随后的STAT3、AKT和ERK1/2，以及通过抑制微管蛋白网络，在体外引起潜在的细胞毒性。本研究结果表明，赛纳匹林的潜在治疗价值是一种新的细胞死亡方式--甲状旁腺素的产物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Joelle C. Boulos et al. Cynaropicrin disrupts tubulin and c-Myc-related signaling and induces parthanatos-type cell death in multiple myeloma. 2023 Jun 21. doi: 10.1038/s41401-023-01117-3.