科学家们揭示了LINC00922调控的H3K27cr在促进结直肠癌转移中的一种新的调节功能

来源：生物谷原创 2023-11-21 14:03

最近发现了一种翻译后修饰，称为赖氨酸巴豆酰化(Kcr)，已在人类和小鼠细胞观察到。研究发现Kcr在干细胞、精子发生、急性肾损伤、HIV潜伏期、自噬、DNA修复和癌症进展分化过程中发挥关键作用。

最近发现了一种翻译后修饰，称为赖氨酸巴豆酰化(Kcr)，已在人类和小鼠细胞观察到。研究发现Kcr在干细胞、精子发生、急性肾损伤、HIV潜伏期、自噬、DNA修复和癌症进展分化过程中发挥关键作用。巴豆酰辅酶a在巴豆酰化过程中是巴豆酰供体，在调节细胞内巴豆酰化水平中起重要作用。

与其他组织相比，结肠的组蛋白巴豆酰化平最高。这可能是由于来自肠道微生物群的短链脂肪酸(SCFAs)导致高水平的Crotonyl-CoA。此外，结肠癌组织中的巴豆酰化修饰水平高于邻近组织。到目前为止，还不清楚为什么巴豆酰化修饰在结直肠癌组织中上调。此外，上调的巴豆酰化是否有助于CRC的发生和发展仍然知之甚少。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01859-y

近日，来自徐州医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“LINC00922 decoys SIRT3 to facilitate the metastasis of colorectal cancer through up-regulation the H3K27 crotonylation of ETS1 promoter”的文章，该研究揭示了由LINC00922调控的H3K27cr在促进结直肠癌转移中的新调控功能，这一发现有助于更深入地理解组蛋白巴豆酰化在结直肠癌转移过程中的作用。

研究者采用免疫组化方法研究H3K27cr与结直肠癌转移的相关性。采用损失函数或获得函数方法进行了体外和体内实验，以阐明LINC00922在促进结直肠癌转移中的作用。采用ScRNA-seq分析和免疫沉淀分析探讨LINC00922通过H3K27cr促进结直肠癌转移的潜在机制。

在临床上，H3K27cr在转移性结直肠癌组织中表达上调，且与晚期临床分期呈正相关。在功能上，敲低LINC00922抑制CRC细胞在体内和体外的迁移。此外，补充NaCr通过恢复H3K27cr水平，恢复了LINC00922稳定敲低细胞的迁移和侵袭水平。在机制上，LINC00922通过H3K27cr介导的细胞粘附分子(CAMs)促进上皮细胞的侵袭和迁移。值得注意的是，LINC00922与sirtuin 3蛋白(SIRT3)相互作用，阻断其与ETS1启动子区域的结合，导致该启动子区域的H3K27cr水平升高，随后激活ETS1转录。