Science子刊：新研究表明CAR-T细胞有望用于治疗真菌感染

在一项新的研究中，来自德国维尔茨堡大学和慕尼黑大学等研究机构的研究人员开发出一种对CAR-T细胞工程化过程进行改进的方法，据此他们构建出能够协助对抗肺部真菌感染的CAR-T细胞。相关研究结果发表在2022年9月28日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“CAR T cells targeting Aspergillus fumigatus are effective at treating invasive pulmonary aspergillosis in preclinical models”。在这篇论文中，他们描述了对CAR-T细胞工程化过程进行改进的情况。

经过基因改造的CAR-T细胞可以附着在癌细胞抗原上，帮助身体消除肿瘤。CAR-T细胞是通过从患者身上采集T细胞，然后经过基因改造使之表达一种识别癌细胞的嵌合抗原受体（CAR）而设计出来的。随后，将CAR-T细胞重新输注到相同的患者身上。传统上，CAR T细胞被设计用来对抗癌症，但在这项新的研究中，这些作者改进了这一过程，构建出能够对付烟曲霉菌-----一种可能导致免疫力低下的患者或接受化疗的患者感染从而导致侵袭性肺曲霉病的真菌---的CAR-T细胞。近期，人们发现，患有COVID-19感染的人也更容易受到这种肺部感染的影响。

这项新的研究密切模拟了用于构建对抗癌症的CAR-T细胞的过程。但是，他们没有添加一种靶向癌细胞抗原的CAR受体，而是添加了一种靶向烟曲霉菌细胞壁的CAR受体。

CAR-T细胞与烟曲霉菌丝共培养时形成的免疫突触(粉红色)。图片来自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abh1209。

这些作者首先在培养皿中测试了他们新设计的CAR-T细胞，并发现它们能够识别多种菌株的烟曲霉菌。他们还发现，他们的CAR-T细胞能够通过释放穿孔素和颗粒酶B来阻碍这种真菌生长，从而杀死它们。他们随后在实验室小鼠身上测试了他们的CAR-T细胞。他们发现，CAR-T细胞直接移动到感染部位，并且在附着在真菌上时，降低了真菌的数量，这反过来又帮助免疫系统消除了这种真菌感染。

这些作者建议，类似于用于治疗癌细胞的T细胞工程化方法也可用于其他应用，比如对抗真菌感染。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Michelle Seif et al. CAR T cells targeting Aspergillus fumigatus are effective at treating invasive pulmonary aspergillosis in preclinical models. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abh1209.