Cell子刊：FGF21是一种长寿激素，可促进饮食诱导的肥胖小鼠的长寿

大约 35% 的 65 岁以上的美国成年人肥胖，这凸显了对于针对年龄相关代谢问题的疗法的需求。成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种主要由肝脏产生的激素，能够改善新陈代谢并被发现有助于延长寿命。

2025 年 6 月 16 日，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：FGF21 promotes longevity in diet-induced obesity through metabolic benefits independent of growth suppression 的研究论文。

该研究表明，FGF21 通过独立于生长抑制的代谢益处，促进饮食诱导的肥胖小鼠的长寿。

提高健康寿命，也就是延长在良好健康状态下度过的时间，对于提升老年人的生活质量以及延长其寿命至关重要。目前，65 岁及以上成年人中有 35%-40% 被归类为肥胖，这种状况与衰老相结合，会独立增加患慢性病的风险。了解肥胖与衰老之间的相互作用如何影响健康寿命和寿命，对于制定有效的治疗策略至关重要。

成纤维细胞生长因子21（FGF21）是成纤维细胞生长因子家族中的一个非典型成员，主要由肝细胞分泌进入循环系统，作为内分泌激素发挥作用，对多种细胞应激源作出反应。FGF21 作为一种治疗药物引起了极大的关注，在治疗小鼠和人类的代谢疾病方面显示出良好的效果，包括 2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝病。尽管这些益处已得到充分证明，但 FGF21 对多个器官产生影响的确切机制仍不完全清楚。

大量文献都支持 FGF21 对衰老相关通路的益处，因此，FGF21 被认为是一种促长寿激素。然而，直接探究 FGF21 对寿命影响的研究却寥寥无几。

此前有研究显示，肝脏中 FGF21 的持续表达能够显著延长小鼠寿命。这种效应归因于能量消耗的增加以及生长通路的调节，包括胰岛素样生长因子（IGF）和生长激素（GH）信号转导。然而，这些发现源于小鼠体内 FGF21 的早期持续表达，这会导致发育异常和侏儒症。因此，有必要重新评估 FGF21 在正常小鼠体内以及与人类疾病和衰老更相关的条件下的作用。

为了探究 FGF21 的影响而不受发育因素的干扰，研究团队培育出了在成年后脂肪细胞特异性过表达 FGF21 的小鼠。研究团队发现，当喂食高脂饮食时，这些小鼠的寿命可达 3.3 年，而体重未增加，胰岛素敏感性提高，肝脏脂肪变性减轻。老年转基因小鼠的内脏脂肪组织中炎症免疫细胞和脂毒性神经酰胺的水平也更低，即便没有脂联素（一种已知能调节神经酰胺分解的激素），这些益处依然存在。

该研究的核心发现：

成年小鼠体内 FGF21 的过表达可提高存活率，且这种提高与机体生长的权衡无关；

FGF21 过表达可预防老年肥胖小鼠在高脂饮食喂养下出现肥胖、肝脂肪变性和瘦体重减少的情况；

FGF21 水平升高可增加高脂饮食喂养小鼠的能量消耗，但不影响其耐寒能力；

FGF21 通过不依赖脂联素的机制降低内脏脂肪组织中的神经酰胺水平。

这些结果表明，脂肪组织是 FGF21 发挥有益作用的核心部位，并且表明其有可能通过在饮食压力下促进更健康的代谢状况来治疗代谢综合征和年龄相关疾病，从而延长健康寿命和寿命。