Cell Rep：揭秘为何皮肤细胞会成为抵御癌症发生的**道防线？

2022年1月21日 讯 /生物谷BIOON/ --癌基因诱导的衰老（OIS， Oncogene-induced senescence）是一种稳定的细胞周期停滞形式，其会对癌基因刺激产生反应，OIS必须被绕过才能够发生转化，但目前研究人员对其是如何建立的以及绕过的机制知之甚少，尤其是在转录后水平上。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Coordinated post-transcriptional control of oncogene-induced senescence by UNR/CSDE1”的研究报告中，来自巴塞罗那科学技术学院等机构的科学家们通过研究揭示了支持机体自然防御抵御皮肤癌发生的分子机制，相关研究结果或能在细胞水平上提供关于皮肤癌行为的线索，同时也有望帮助开发治疗皮肤癌的新型治疗性手段。

正在经历细胞分裂的角化细胞会被老化的角化细胞所包围。

图片来源：Annagiulia Ciocia/CRG

研究者Rosario Avolio说道，我们发现，蛋白CSDE1能协调一种促进皮肤细胞衰老的复杂事件链，从而就能明显减缓皮肤细胞的功能，但并不会引发其死亡；由此产生的细胞或许就能作为抵御癌症的防火墙，来抑制肿瘤的形成。文章中，研究人员收集了来自小鼠机体中的胶质细胞（keratinocytes）进行研究，这是小鼠机体表皮中最为丰富的皮肤细胞，胶质细胞能产生多种类型的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌等，而这是所有人类癌症中最常见的疾病形式。

随后研究人员实验性地引入了能驱动癌症发生的基因，这就会诱导细胞进入衰老状态，结果研究者发现，当CSDE1的水平被耗尽时，细胞就不会经历衰老，反而会变得永生化，而这是癌症发生的一个必要步骤。进一步研究结果表明，当CSDE1剔除的细胞被植入到小鼠皮肤下时，其就会开始形成恶性肿瘤，研究者发现这一点非常重要，因为每只接受治疗的小鼠都会在15-20天内患上鳞状细胞癌，这或许就强调了CSDE1蛋白在肿瘤抑制上的重要性。

研究者发现，CSDE1能通过两种不同的机制来促进对肿瘤的抑制，CSDE1能诱导细胞分泌一种细胞因子和酶类的混合制剂，从而驱动细胞进入到一种永久性的生长停滞状态；此外，其还能阻断YBX1的合成，YBX1是一种此前被认为能促进肿瘤生长和侵袭的特殊蛋白质。本文研究结果让研究人员非常惊讶，因为他们发现，CSDE1此前一直被认为与癌症形成有关，而并不是一直癌症；此前本文研究人员发现，CSDE1能促进黑色素瘤转移的发生，黑色素瘤是一种不太常见但却具有侵袭性的皮肤癌类型，而其它研究结果则表明，在很多癌症中，CSDE1都与肿瘤的增殖有关。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01715-0

Gebauer博士认为，CSDE1在很大程度上或许是蛋白质中的化身博士和海德先生。其具有不可预测的双重性质，这或许取决于CSDE1是在什么类型的细胞和组织中被发现的；我们目前并不知道为何这种蛋白质在某些情况下会促进癌症发生，而在其它情况下则会抑制癌症发生；而探索其中的奥秘或根源对于开发更多新型的个体化癌症疗法至关重要。CSDE1是一种RNA结合蛋白，即能对RNA进行修饰的特殊蛋白，往往在其被制造之后就可能明显改变其功能；而解释为何CSDE1会表现出行为差异的一种可能性的理论就是正常的皮肤细胞或肿瘤都有稍微不同的蛋白质突变体，其会以不同的方式来影响更为广泛的分子机制。

本文研究就是为数不多的分析RNA结合蛋白在建立细胞衰老中所扮演关键角色的研究之一，也是癌症研究中的一个新的重要领域。长期以来，研究人员日内未，RNA结合蛋白是细胞用来作为一般内务的通用性分子，其或许无法成为靶点来用作治疗用途，如今研究人员越来越清楚，事实或许并非如此，本文研究或许有望帮助深入理解人类疾病发生的分子机制。综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了转录后控制在机体衰老调节过程中的相关性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Rosario Avolio,Marta Inglés-Ferrándiz,Annagiulia Ciocia，et al. Coordinated post-transcriptional control of oncogene-induced senescence by UNR/CSDE1, Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2021.110211