Cancer Cell：揭秘卵巢癌复发中的髓系细胞网络 重塑免疫景观或是关键

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中的主要死亡原因之一，其发病率和死亡率均居高不下，尽管手术和化疗在初始治疗中取得了一定的疗效，但大多数患者最终会复发且复发后的治疗选择有限。近年来，免疫治疗在多种癌症中取得了突破性进展，但在卵巢癌中的应用仍面临挑战。有研究表明，卵巢癌的免疫微环境复杂多样，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）的存在与患者的预后密切相关，然而，目前对于卵巢癌复发过程中免疫微环境的动态变化及其与肿瘤复发的关系仍缺乏深入的理解。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“Myeloid cell networks govern re-establishment of original immune landscapes in recurrent ovarian cancer”的研究报告中，来自洛桑大学等机构的科学家们通过分析大量卵巢癌样本揭示了卵巢癌复发过程中免疫微环境的变化及其与肿瘤复发的关系。

文章中，研究人员收集了来自595名患者的697个卵巢癌样本，包括566个原发性和131个复发性肿瘤样本，覆盖五个独立的临床队列。通过多色免疫荧光（mIF）技术，他们详细分析了肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）的异质性并识别出四种与预后相关的免疫表型，同时研究人员还探讨了同源重组缺陷（HRD）状态和TILs与髓系细胞网络如何塑造卵巢癌复发时的免疫景观。

多重免疫荧光成像显示四种不同的基于CD8⁺的卵巢癌免疫表型与临床结果相关

这项研究中，研究团队采用包括多色免疫荧光（mIF）、单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术和动物模型实验等多种技术手段。首先，他们通过mIF技术对肿瘤样本进行免疫表型分析，识别出了四种免疫表型，其次，利用单细胞RNA测序技术对肿瘤细胞和免疫细胞进行转录组分析，揭示了其在复发过程中的动态变化，研究人员还通过流式细胞术验证了mIF分析的结果，并进一步分析了肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，通过进行动物模型实验验证了相关研究结果并探索了潜在的治疗靶点。

研究者指出，在卵巢癌复发过程中，肿瘤免疫微环境的重塑与肿瘤复发密切相关，BRCA基因突变的卵巢癌在复发时能维持激活的TILs和树突状细胞（DCs）网络，但通过上调COX/PGE2信号通路则会逃避免疫控制；相反，BRCA基因野生型的卵巢癌在复发时会失去TILs和DCs网络，并积累以TREM2/ApoE高表达的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和Nduf4l2高/Galectin3高表达的恶性状态为特征的免疫抑制性肿瘤微环境。研究人员还发现，复发性肿瘤或能重现原发肿瘤的免疫景观，他们还揭示了BRCA依赖的TILs与髓系细胞相互作用在卵巢癌复发中的关键作用，并提出了新的治疗靶点。

综上，本文中，研究人员通过分析大量卵巢癌样本揭示了卵巢癌复发过程中免疫微环境的动态变化及其与肿瘤复发的关系。相关研究发现不仅为卵巢癌复发的机制提供了新的见解，也为开发新的治疗策略提供了理论依据。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Eleonora Ghisoni,Fabrizio Benedetti,Aspram Minasyan, et al. Myeloid cell networks govern re-establishment of original immune landscapes in recurrent ovarian cancer, Cancer Cell (2025). DOI:10.1016/j.ccell.2025.07.005