药学学报！科学家最新发现了用于对抗多重耐药超级细菌金黄色念珠菌感染的小分子

念珠菌属约有200种，是世界范围内侵袭性真菌感染(IFI)的主要病原体(如白色念珠菌)。金黄色念珠菌于2009年首次分离，自那以来迅速在全球传播。C.Auris的特点是高度耐多药，已成为主要和紧迫的医疗保健威胁。

据报道，已有超过45个国家报告了金黄色葡萄球菌感染，并导致了严重的医院疫情，粗死亡率高达72%。C.Auris可通过直接或间接接触传播。持续的皮肤定植、环境适应和污染以及医院传播是导致金黄色葡萄球菌全球流行的原因之一。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.08.001

近日，来自第二军医大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Small molecules for combating multidrug resistant superbug Candida auris infections”的综述性文章，该研究将有助于推动抗击这种真菌病原体的药物开发进程。

金黄色念珠菌正在成为对人类健康的主要全球威胁。由于固有的多重耐药性，金黄色葡萄球菌感染与高死亡率有关。目前，治疗金黄色葡萄球菌感染的治疗选择相当有限。本综述的目标是对目前发现和开发治疗金黄色葡萄球菌的新药物的策略、候选药物和先导化合物进行全面的综述。对其耐药概况和耐药机制进行了简要综述。

研究者详细介绍临床候选药物、药物组合、抗真菌化疗增敏剂、重定位药物、新靶点和新型化合物的结构和活性，并为指导未来的研究提供展望。

治疗金黄色葡萄球菌感染的抗真菌药物的化学结构

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.08.001

目前我们对耐药性的毒力、危险因素和机制的了解仍处于初级阶段。在某些情况下，来自不同分支(品系)的结果是有争议的或相互矛盾的。因此，在我们完全了解这种新的真菌病原体之前，还有很长的路要走。为了应对金黄色葡萄球菌的威胁，改善早期诊断、控制措施和对医疗保健提供者的教育将有助于减少感染的发生率。更重要的是，迫切需要开发有效的治疗方法来改善临床结果和降低死亡率。

随着对金黄色葡萄球菌毒力和耐药机制的深入了解，发现和识别新的靶点对于开发新的作用模式的有效治疗方法具有重要意义。Sec14p和Yck 2已被初步确定为金黄色葡萄球菌感染的潜在靶点。这些靶标是通过活性化合物的化学基因组图谱确定的。在生物学的启发下发现新的靶标仍然很少见，可能是因为对金龟子的了解有限。

新的抗真菌靶标的另一个问题是分子活性和抗真菌活性之间的不一致。在概念验证之后，对抑制剂的扩展药物化学探索将有助于识别选择性和类药物抑制剂。最近，大量的抗C.。Auris类化合物通过表型抗真菌筛选得到鉴定，其分子靶标大多未知。

这些生物活性化合物可以作为化学探针，通过化学基因组图谱寻找新的靶点，这将为发现新的靶点提供另一种选择。随着对金黄色葡萄球菌认识的加深，药物化学努力的增加，以及更多的临床前和临床试验，高效的抗真菌药物将成为治疗重症金黄色葡萄球菌感染的现实。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jie Tu et al. Small molecules for combating multidrug resistant superbug Candida auris infections. Mol Cancer. 2022 Oct 28;21(1):204. doi: 10.1186/s12943-022-01668-9.