Nature：新研究发现两条神经通路参与芬太尼成瘾

在一项新的研究中，来自日内瓦大学、斯特拉斯堡大学和蒙彼利埃大学等研究机构的研究人员对服用了芬太尼的小鼠的大脑进行了测试，并在它们停药后再次进行测试，并指出当对芬太尼（fentanyl）上瘾时，有两种神经通路参与其中。相关研究结果于2024年5月22日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Distinct µ-opioid ensembles trigger positive and negative fentanyl reinforcement”。

先前的研究已表明，阿片类药物芬太尼极易上瘾，使用者获得的愉悦感是由于中脑释放了多巴胺。但是人们对使用者在戒毒后产生的戒断感所涉及的因素知之甚少。

在这项新的研究中，这些作者用实验小鼠进行了实验室实验，以进一步了解芬太尼令人上瘾的相关因素。他们连续三天给实验小鼠定期注射芬太尼，并对它们的大脑进行研究，以找出药物的作用。就像之前报告的那样，他们发现，多巴胺的增加唤醒了腹侧被盖区（ventral tegmental area）中的神经元。仔细观察后，他们发现芬太尼的存在抑制了与释放多巴胺的神经元有关的抑制活性，导致多巴胺分泌增加，产生强烈的快感。

三天结束后，这些作者停止给小鼠递送芬太尼，同时给小鼠注射纳洛酮（naloxone），其中纳洛酮会立即引起戒断症状。对小鼠大脑的检测显示，杏仁核中参与处理负面记忆和恐怖经历的神经活动有所增加。在显微镜下，他们发现这些神经元具有能够直接对芬太尼产生反应的受体。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07440-x

他们还发现，移除腹侧被盖区中的受体能阻止芬太尼的愉悦效应，但不能阻止戒断症状，敲除杏仁核中的受体才起作用。他们还发现，如果对相同的神经元进行改造使之对光做出反应，小鼠就能学会通过开灯来减轻戒断症状。

这些作者得出结论，芬太尼之所以会让人上瘾，是因为它向大脑释放了大量多巴胺，而且在停止使用后会出现非常难受的戒断症状。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Fabrice Chaudun et al. Distinct µ-opioid ensembles trigger positive and negative fentanyl reinforcement. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07440-x.