JCI：科学家有望开发出增强机体免疫系统抵御特殊皮肤癌的新型疗法

Merkel细胞癌（MCC，Merkel cell carcinoma）是一种主要由Merkel细胞多瘤病毒引起的高度免疫原性的皮肤癌，其是由致癌T抗原（T-Ags，oncogenic T antigens）的表达所驱动的，阻断程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）通路就能表现出显著的疾病应答率，但目前关于疗法相关的T-Ag特异性免疫反应和无应答部分的治疗策略相关的证据都非常有限。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“T antigen–specific CD8+ T cells associate with PD-1 blockade response in virus-positive Merkel cell carcinoma”的研究报告中，来自丹麦技术大学等机构的科学家们通过研究开发了一种能识别免疫系统中细胞的特殊方法，其能从10名受Merkel细胞癌影响的患者中识别出9名患者样本中的癌细胞并对其进行攻击；相关研究结果或能帮助开发治疗Merkel细胞癌患者的新疗法。

文章中，研究人员识别出了Merkel细胞多瘤病毒的表位（epitopes），其能被免疫系统中的T细胞所识别，Merkel细胞多瘤病毒往往直接参与到了Merkel细胞癌的发生过程中。正常情况下，免疫系统能识别并对抗这些表位，但在老年人和免疫功能低下的患者中，这一过程却会受到损伤；研究者指出，患者机体产生抵御这些元素的免疫反应的能力决定了免疫疗法治疗这种皮肤癌的有效性。基于此前疗法试验，如今研究人员正在研究进一步增强Merkel细胞癌患者机体的免疫反应，而且他们已经能产生大量所需的T细胞，甚至是在通常情况下没有T细胞的患者中。

科学家有望开发出增强机体免疫系统抵御特殊皮肤癌的新型疗法

图片来源：Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI177082

在试验中，研究人员利用了一种已知的能阻断免疫系统特殊通道的疗法原理，即免疫检查点阻滞，这一疗法原理于2018年获得了诺贝尔生理学或医学奖，如今其已经成为了很多癌症疗法广泛使用的一种治疗策略，这种疗法包括阻断称之为PD-1的受体，PD-1受体是正常情况下能在体内感染后减缓免疫系统T细胞功能的特殊结构。在实验中，研究人员从患者机体中提取了T细胞，并将其与所设计的纳米结构相混合，从而刺激机体免疫系统T细胞抵御参与癌症形成的Merkel细胞多瘤病毒的非常元件；通过这种方式，研究人员就开发出了大量能杀灭癌细胞的T细胞，该方法基于研究人员所开发的一种专利技术（即T细胞的扩展策略）。

在试验中，研究者证实了能抵御Merkel细胞癌的免疫细胞扩展策略同样与人类癌症相关，因此他们就能设计出含有多种不同分子的特殊结构，从而激活免疫系统的反应来帮助击败癌细胞。下一步研究人员将会扩大研究规模，并将研究结果用于患者的试验疗法，从长远来看，本文研究结果也为研究人员开发治疗Merkel细胞癌的新型免疫疗法提供新的思路。

Merkel细胞癌主要发生在头颈部以及手臂和腿部，因为这些部位会受到更多阳光照射，其也是一种罕见的侵袭性皮肤癌，主要由Merkel细胞多瘤病毒或紫外线照射所引起，通常利用手术、放疗、免疫疗法或化疗等进行治疗。这类癌症往往表现为皮肤上坚硬的红色或紫色肿块，其会迅速生长；为了及时进行诊断，临床医生会取样进行分析；Merkel细胞癌通常会影响70岁以上的老你人，且女性患病率高于男性。在大约三分之一的病例中，当患者确诊时其疾病已经发生扩散，这类癌症非常罕见，在丹麦，每年大约会有26名个体受到影响，而近些年来人群的患病率有所增加。

综上，本文研究结果表明，T-Ag特异性的T细胞与PD-1阻滞给患者的临床治疗结果相关，而且呈递Ag的支架或能用来促进患者的治疗反应。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ulla Kring Hansen,Candice D. Church,Ana Micaela Carnaz Simões，et al. T antigen–specific CD8+ T cells associate with PD-1 blockade response in virus-positive Merkel cell carcinoma, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI177082