中轴型脊柱关节炎(axSpA)新药！IL-17A/17F双效抑制剂Bimzelx 3期临床52周数据：持续改善症状和体征!

图片来源：摄图网

2022年11月10日讯 /生物谷BIOON/ --优时比（UCB）近日在2022年美国风湿病学会年会（ACR Convergence 2022）上公布了新型抗炎药Bimzelx（bimekizumab）治疗活动性中轴型脊柱关节炎（axSpA）的2项3期临床研究（BE MOBILE 1，BE MOBILE 2）的长期52周数据。其中，BE MOBILE 1研究在活动性放射学阴性axSpA（nr-axSpA）成人患者中开展，BE MOBILE 2研究在活动性强直性脊柱炎（AS，也称为“放射学阳性中轴型脊柱关节炎[r-axSpA]”）成人患者中开展。先前的数据显示，2项研究均达到主要终点和全部次要终点：与安慰剂相比，Bimzelx治疗使axSpA全谱系（nr-axSpA和AS）的症状和体征实现持续改善。

Bimzelx是一款IL-17A/IL-17F抑制剂，是第一个旨在同时选择性和直接抑制2种关键细胞因子（IL-17A和IL-17F）所驱动炎症过程的治疗药物。

此次公布的长期52周数据显示：Bimzelx治疗使axSpA全谱系（nr-axSpA和AS）的体征和症状持续改善，包括抑制炎症、改善身体功能和生活质量，直到第52周。这些结果在先前没有接受过TNF抑制剂（TNFi初治）以及TNF抑制剂应答不足人群中是一致的。在2项研究中，Bimzelx的不良事件概况与先前研究中的数据一致，没有观察到新的安全信号。

BE MOBILE 1研究和BE MOBILE 2研究52周数据：

在BE MOBILE 1研究和BE MOBELE 2研究中，患者被随机分配至Bimzelx（160 mg Q4W；BE MOBILE 1研究，n=128；BE MOBLE 2研究，n=221）或安慰剂（BE MOBOLE 1研究，n=226；BE MOBILE 2研究，n=111）。最初随机分配接受安慰剂治疗的患者在第16周时转为使用Bimzelx。共有86.6%的nr-axSpA患者和89.8%的AS患者完成52周研究。BE MOBILE 1研究和BE MOBELE 2研究的52周关键结果如下所示，并以之前公布的16周和24周结果为基础：

——ASAS40：在第52周，持续接受Bimzelx治疗的60.9% nr-axSpA患者、58.4% AS患者达到ASAS40，在TNFi初治和TNFi应答不足人群中结果一致。

——低疾病活动度&缓解：在第52周，持续接受Bimzelx治疗的61.6% nr-axSpA患者、57.1% AS患者达到低疾病活动度（ASDAS<2.1）；在第52周，持续接受Bimzelx治疗的25.2% nr-axSpA患者、23.4% AS患者达到非活动性疾病或临床缓解（ASDAS＜1.3）。

——炎症：nr-axSpA患者和AS患者的炎症客观体征（磁共振成像[MRI]、hs-C反应蛋白[hs-CRP]）从基线水平下降持续到第52周。

——功能和生活质量：通过巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）测量的功能改善和通过强直性脊椎炎生活质量（ASQoL）测量的生活质量改善持续到第52周。

——安全性：在52周内，接受Bimzelx治疗的75.0% nr-axSpA患者、75.5% AS患者发生了≥1次治疗期不良事件（TEAE）。最常见的TEAE是鼻咽炎（nr-axSpA 12.3%；AS 9.1%）、上呼吸道感染（nr-axSpA 9.4%；AS 6.4%）和口腔念珠菌病（nr-axSpA 7.4%；AS 6.1%）；报告的新冠肺炎感染很少（nr-axSpA 7.0%；AS 2.1%）。严重TEAE的发生率较低（nr-axSpA 4.4%；AS 7.1%）。

德国波鸿鲁尔大学风湿病学教授Xenofon Baraliakos评价称：“今天BE MOBILE 1和BE MOBELE 2的研究结果表明，在所有中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者中，使用Bimzelx治疗可使关键体征和症状持续改善一年，无论之前是否使用TNF抑制剂治疗，结果都相似。这些阳性结果是评估双重IL-17A和IL-17F抑制剂Bimzelx用于长期治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和强直性脊柱炎（AS）的首批3期数据。”

bimekizumab作用机制（图片来源：mosmedpreparaty.ru）

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种影响脊柱和骶髂关节（连接骨盆和下脊椎的关节）的慢性炎症性疾病，可引起背部疼痛、活动受限和结构损伤。axSpA由临床上定义为放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和放射学阳性中轴型脊柱关节炎炎（r-axSpA，又称“强直性脊柱炎（AS）”）的2个亚组组成。在AS中，骶髂关节（SI）在X线平片上有明确的结构损伤。而在nr-axSpA中，X线平片上没有骶髂关节（SI）结构损伤的明确X线证据。AS和nr-axSpA都有类似的症状负担，包括夜间疼痛、疲劳、晨僵和功能性残疾。在成人中，axSpA的总体发病率为0.3%至1.3%。所有axSpA患者中，约有一半是nr-axSpA。axSpA发病通常发生在45岁之前。大约10%至40%的nr-axSpA患者在2至10年内发展为强直性脊柱炎（AS）。

Bimzelx是一款IL-17A/IL-17F抑制剂，是第一个旨在同时选择性和直接抑制2种关键细胞因子（IL-17A和IL-17F）所驱动炎症过程的治疗药物。在欧盟，Bimzelx于2021年8月获得批准，用于治疗适合系统治疗的中度至重度斑块型银屑病（PsO）成人患者。目前，Bimzelx治疗银屑病关节炎（PsA）和axSpA的2个新适应症正在接受欧盟监管机构的审查。如果获批，Bimzelx将为欧盟的PsA和axSpA患者群体提供第一种可同时选择性靶向IL-17A和IL-17F的新治疗选择。

Bimzelx的活性药物成分bimekizumab是一种具有双重作用机制的独特分子，这是一种新型人源化单克隆IgG1抗体，能强效、选择性地中和IL-17A和IL-17F，这是驱动炎症过程的2种关键细胞因子。IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能，并独立地与其他炎症介质合作，在多个组织中驱动慢性炎症和损害。

bimekizumab独特的IL-17A/IL-17F双重抑制可能为治疗免疫介导的炎症性疾病提供一种新的靶向疗法。在疾病相关细胞中的临床前研究显示，在抑制IL-17A的同时抑制IL-17F能够减少皮肤和关节炎症以及病理性骨形成，其程度大于单独抑制IL-17A的程度。

目前，优时比正在3期临床试验中，评估bimekizumab治疗银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）、化脓性汗腺炎的疗效和安全性。此前，医药市场调研机构Evaluate Vantage发布报告预测，bimekizumab上市后，2026年的全球销售额将达到26亿美元。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Bimekizumab Demonstrated Sustained Clinical Responses to Week 52 in Phase 3 Studies in Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis, and Ankylosing Spondylitis