Sci Adv & Cell Death & Dis：揭秘特殊转录因子LRH-1在机体炎性发生过程中的双面角色！
来源：本站原创 2019-08-04 23:21
2019年8月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自堪萨斯大学的科学家们通过研究发现，LRH-1蛋白或在机体免疫系统中扮演着关键的角色，抑制该蛋白的功能或能有效帮助治疗多种炎性疾病。图片来源：Thomas Brunner比如，当机体肠道上皮组织受到损伤时，免疫细胞能抑制细菌、寄生虫或病毒入侵机体，其往往能够产生有限的炎性反应
2019年8月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自堪萨斯大学的科学家们通过研究发现，LRH-1蛋白或在机体免疫系统中扮演着关键的角色，抑制该蛋白的功能或能有效帮助治疗多种炎性疾病。
图片来源：Thomas Brunner
比如，当机体肠道上皮组织受到损伤时，免疫细胞能抑制细菌、寄生虫或病毒入侵机体，其往往能够产生有限的炎性反应，而且是由健康有机体的多种过程所控制的，如果个体遭受了克罗恩病，其机体免疫细胞就会处于持续激活的状态；研究人员发现，转录因子LRH-1在免疫细胞中扮演着非常关键的角色，实际上在多年前研究人员已经在T细胞中发现了这种蛋白的存在，如今研究者发现，LRH-1主要负责确保有机体的免疫防御功能是否正常，如果LRH-1不存在的话，机体中并没有免疫反应会被激活，本文研究结果有望帮助研究人员开发新型治疗性策略或药物，通过抑制LRH-1的功能来控制机体损伤的免疫反应。
转录因子是一种能确保基因被转录及相应基因产物产生的特殊蛋白，其能调节基因的表达过程，从而促使基因的信息生效；LRH-1在肠道和肝脏中非常常见，在这些器官的上皮细胞中去除LRH-1对其影响较小，然而研究人员却发现，当在T细胞中去除LRH-1后却会使得T细胞难以分裂，从而会产生致命性的后果（T细胞上有能够识别特殊外来物质的受体），机体往往需要大量的T细胞来控制诸如病毒等病原体，为了抵御病毒感染，T细胞通常会以一种合理的方式发生快速分裂。
研究者Thomas Brunner说道，如果没有LRH-1转录因子，机体就不可能会诱发免疫反应，而且机体也不会保护自身抵御病原体的感染。从积极的一面来讲，抑制免疫细胞的扩张往往能治疗诸如克罗恩病或肝炎等炎性疾病，在不断对抗无害细菌和病毒的过程中，免疫系统的永久性反应实际上会损害器官，研究者总的目标就是关闭这种失控的免疫反应。实际上，一种特殊的药理学制剂能够特异性地阻断LRH-1转录因子的活性，而且有研究表明，其实际上可以阻断T细胞的功能，从而减少T细胞所介导疾病的发生率。
最后研究者Thomas Brunner表示，抑制转录因子LRH-1的功能实际上能够产生我们所期待的结果，为了检测抑制剂是否能正常工作，未来我们将会用其治疗实验性诱导的感染，如果抑制剂确实能发挥作用，那么机体的损伤或许就会被降低。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Carina Seitz, Juan Huang, Anna-Lena Geiselhöringer, et al. The orphan nuclear receptor LRH-1/NR5a2 critically regulates T cell functions, Science Advances (2019). DOI: 10.1126/sciadv.aav9732
Juliane Schwaderer, Ann-Kathrin Gaiser, Truong San Phan, et al. Liver receptor homolog-1 (NR5a2) regulates CD95/Fas ligand transcription and associated T-cell effector functions, Cell Death & Disease (2017). DOI: 10.1038/cddis.2017.173
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