Nat Metabol：科学家发现机体自身所产生的一种特殊的抗炎性物质—中康酸

自从衣康酸(itaconate)在炎性巨噬细胞中被发现以来，其就因具有抗菌和免疫调节活性而备受科学家关注。近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“Mesaconate is synthesized from itaconate and exerts immunomodulatory effects in macrophages”的研究报告中，来自德国布伦瑞克工业大学等机构的科学家们通过研究发现了一种内源性的抗炎性分子，即中康酸（mesaconic acid），其有望作为一种候选的药物分子来帮助开发治疗因血液中毒和自身免疫性疾病所导致的休克，比如银屑病和炎性肠病等，同时还不会出现目前所使用的抗炎性药物所产生的副作用。

多年来，科学家们一直在研究代谢产物在人类免疫防御机制中所扮演的关键角色，早在2013年，科学家们就发现，哺乳动物的血液和大脑中的免疫细胞或许能产生衣康酸，此前研究人员仅在真菌的代谢产物中发现该物质。研究人员发现，中康酸总是与衣康酸一起出现，中康酸是机体从此前发现的衣康酸中所产生的一种化学产物，研究人员非常感兴趣研究是否中康酸也会对炎性反应产生影响，通过对实验小鼠进行研究，研究者意识到情况或许的确如此；如果给予免疫系统处于“过激”状态的小鼠注射中康酸，或许就会使其表现出较强的免疫反应，同时这些小鼠也恢复较快，其生存的几率也会增加。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35655024/

当科学家们发现这种效应时，他们就需要理解其背后的精确代谢过程，为此研究人员通力合作发现，中康酸或许具有与衣康酸类似的抗炎性效应，然而，其二者却表现出了一种显著的差异；与衣康酸不同的是，中康酸并不会阻断琥珀酸脱氢酶（SDH）的功能，该酶类在细胞代谢过程中拥有一种核心的角色。

SDH是呼吸链的一部分，如果其被抑制的话（比如被衣康酸抑制），其就会对机体代谢产生强烈的副作用，由于中康酸并不会阻断SDH酶类的效应，但却与衣康酸一样有着良好的抗炎性效应，因此研究人员非常感兴趣其是否能作为一种抵御自身免疫性疾病的潜在靶点。目前研究人员需要深入理解为何中康酸对于机体免疫系统有一种正向的抗炎性效应。

当研究人员对这一问题有了准确答案后，他们就开始对中康酸进行研究，其被认为是一种抵御中疾病的活性制剂，用于治疗免疫系统过度激活所带来的疾病，比如脓毒性休克等，尤其是诸如银屑病和炎性肠病等自身免疫性疾病。其或许要比其它药物的副作用要小一点，这是因为机体自身所产生的中康酸或许并不会影响细胞的中央代谢通路。

综上，本文研究结果表明，中康酸或许能作为机体巨噬细胞的一种免疫调节代谢产物，从而就能对细胞代谢的干扰程度比衣康酸低一些。（生物谷Bioon.com）

原始出处：Wei He, Antonia Henne, Mario Lauterbach , et al. Mesaconate is synthesized from itaconate and exerts immunomodulatory effects in macrophages, Nature Metabolism (2022). DOI: 10.1038/s42255-022-00565-1