Cell子刊：苏士诚团队揭示脂肪肝通过外泌体促进乳腺癌发展

在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中，某些类型的肝外癌症的发病率会显著上升，但其具体机制尚不明确。

2025 年 9 月 24 日，中山大学孙逸仙纪念医院苏士诚团队在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：Liver-breast communication of adipocyte-oriented exosomes drives primary mammary cancer progression 的研究论文。

该研究表明，脂肪肝来源的外泌体通过靶向乳腺脂肪细胞，诱导游离脂肪酸释放，从而促进乳腺癌发展。

在这项最新研究中，研究团队证明了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与非典型增生个体的乳腺癌发生风险升高及乳腺癌患者不良预后相关。

在小鼠模型中，脂肪肝来源的外泌体（exosome）优先富集于脂肪细胞，其在乳腺脂肪细胞中的积累可促进促肿瘤乳腺微环境的形成。对脂肪细胞的趋向性由外泌体 ErbB4 与 Nrg4 的结合所介导。脂肪肝外泌体中的 TRMT10C 转移至线粒体，通过诱导脂肪细胞中 N¹-甲基腺苷修饰（m¹A）来抑制 Nd5 和 Nd6 的 mRNA 的翻译。而 ND5 和 ND6 蛋白水平的下调会增加活性氧（ROS）水平，进而促进游离脂肪酸（FFA）释放，从而加速肿瘤进展。

研究团队进一步证实，血浆 ErbB4 阳性外泌体（ErbB4⁺ exosome）可作为乳腺癌合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的独立预后指标。

该研究的核心发现：

脂肪肝通过释放乳腺脂肪细胞趋向性外泌体，促进乳腺癌发展；

ErbB4-Nrg4 轴决定脂肪肝外泌体对脂肪细胞的趋向性；

外泌体中的 TRMT10C 通过对线粒体 mRNA m¹A 修饰，诱导脂肪细胞游离脂肪酸释放；

ErbB4⁺ 外泌体可预测患有乳腺癌合并非酒精性脂肪性肝病患者的预后。

总的来说，该研究揭示了驱动癌症发展的肝脏-乳腺代谢远程相互作用机制。