研究揭示了SLC44A2在调控血管平滑肌细胞表型转化及主动脉瘤中的关键作用和分子机制

寒地心血管病全国重点实验室季勇教授团队首次揭示了SLC44A2（溶质载体家族44成员2）在调控血管平滑肌细胞表型转化及主动脉瘤中的关键作用和分子机制；同时，发现了药物来那度胺可调节SLC44A2的表达从而在主动脉瘤中发挥保护作用。研究论文《SLC44A2 regulates vascular smooth muscle cell phenotypic switching and aortic aneurysm》发表在《The Journal of Clinical Investigation》。

主动脉瘤是一类严重威胁患者生命健康的血管疾病，临床上缺乏有效的药物能够抑制或延缓主动脉瘤的疾病进展。血管平滑肌细胞表型转化在驱动主动脉瘤形成中发挥关键作用，寻找血管平滑肌细胞表型转化的关键节点可为主动脉瘤的治疗提供潜在靶点。

该研究通过联合分析多个主动脉瘤数据库，进一步结合主动脉瘤临床样本和动物模型，发现病理条件下平滑肌细胞中SLC44A2的表达水平明显升高；并且在动物和细胞水平证明SLC44A2在疾病过程中发挥代偿性保护作用；机制研究发现SLC44A2可介导NRP1和ITGB3的结合从而激活TGF-β/SMAD信号通路，维持平滑肌细胞收缩表型。同时，该研究发现SLC44A2表达受转录因子RUNX1调控，药物来那度胺可通过RUNX1促进SLC44A2表达，减轻血管平滑肌细胞表型转化，从而改善主动脉瘤。

季勇教授、南京医科大学基础医学院谢利平教授、哈尔滨医科大学附属第二医院韩艺教授为该论文的共同通讯作者。南京医科大学宋天宇博士，南京医科大学药学院赵爽副教授和罗姗姗副教授为该论文的共同第一作者。同时该研究得到了哈尔滨医科大学于波教授、张志仁教授的大力支持。该项研究获得国家自然科学基金创新研究群体项目，国家自然科学基金专项项目，科技部重点研发计划等项目的资助。